Норадренергические и специфические серотонинергические
антидепрессанты
Миртазапин (Ремерон) блокирует пресинаптические α
2
-адренорецепторы в
адренергических и серотонинергических синапсах, в
результате чего
увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний
нервных волокон. Специфической особенностью миртазапина является то,
что выделившийся в результате стимуляции α
2
-адренорецепторов серотонин
стимулирует лишь серотониновые 5-НТ1-рецепторы, благодаря чему
развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ
2
- и 5-НТ
3
-
рецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на
них серотонина. Данный механизм
действия миртазапина на обе
нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект.
Препарат оказывает седативное действие, что связывают с блокадой
гистаминовых Н1-рецепторов, слабо блокирует холинорецепторы и
периферические α1-адренорецепторы.
Миртазапин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь,
биодоступность составляет 50%. Метаболизируется в печени,
выводится в
основном почками; t составляет 24 ч у мужчин и 37 ч — у женщин. Эффект
препарата развивается через 1-2 нед.
Препарат применяется при эндогенных депрессиях, психомоторной
заторможенности. Антидепрессивный эффект развивается через 1—2 нед. По
эффективности он превосходит трициклические антидепрессанты.
Из побочных эффектов отмечают повышение аппетита и прибавку массы тела,
чрезмерный седативный эффект, апатию, подергивание мышц, редко
возникает
ортостатическая
гипотензия
(вследствие
блокады
α
2
-
адренорецепторов), агранулоцитоз, лейкопения, возможен синдром отмены.
НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Нормотимические средства — препараты, нормализующие настроение при
мании (антиманиакальное действие) и применяемые для предупреждения
развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-
депрессивном психозе.
Маниакально-депрессивный
психоз
—
биполярное
аффективное
расстройство, характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со
светлыми промежутками. Мания проявляется болезненно повышенным
возбуждением, чрезмерной веселостью (патологической), чрезмерной
физической
активностью, ускорением движений и речи. Психическое
расстройство, характеризующееся хронической нестабильностью настроения
с частой сменой сниженного и повышенного настроения, неглубокое и
выраженное не так резко, как при маниакально-депрессивном психозе,
называется циклотимией.
Наиболее распространенными нормотимическими средствами являются
соли лития и противоэпилептические средства - карбамазепин и вальпроевая
кислота.
Механизм действия солей лития до конца не выяснен. Считают, что ионы
Li через быстрые натриевые
каналы проникают в нейроны, накапливаются
там и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия. В итоге
нарушаются процессы деполяризации мембран нейронов. Кроме того, по
некоторым данным литий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает
продукцию
вторичных
мессенджеров
—
диацилглицерола,
инозитолтрифосфата, цАМФ.
Из солей лития наиболее часто используется лития карбонат.
Препарат
хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект
развивается медленно - через 2-3 нед. Препарат в основном применяется с
профилактической целью (для предупреждения маниакальной, а также
депрессивной фаз) при маниакально-депрессивном психозе, назначается
длительное время (годами). Характеризуется более избирательным действием
в отношении маниакальной симптоматики,
отсутствием выраженного
седативного эффекта. В качестве побочных эффектов отмечаются тошнота,
жажда, полиурия, тремор, мышечная слабость. Препарат обладает малой
широтой терапевтического действия. Токсическое действие развивается при
превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза.
В этом случае возникают рвота, атаксия, судороги,
возможна коматозная
реакция. Так как лития карбонат в основном выводится почками, при
нарушении их выделительной функции резко повышается риск развития
токсических эффектов, вследствие чего лития карбонат противопоказан при
патологии почек.
Пролонгированная форма лития карбоната, выпускаемая в виде таблеток с
замедленным высвобождением лития, называется контемнол. Она отличается
от лития карбоната низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим
действием на кишечник. Выпускается также отечественный препарат лития
карбоната пролонгированного действия — микалит. Кроме лития карбоната,
применяют также лития оксибутират (лития оксибат).
Карбамазепин и натрия вальпроат применяют для профилактики
маниакально-депрессивных состояний в сочетании с
солями лития при их
недостаточной эффективности.
