Патологическая анатомия. Том общая патология

Роль апоптоза в поддержании тканевого гомеостаза Депривация фактора роста
Чувствительные к гормонам клетки, лишенные соответствующего гормона, лимфоциты при 
отсутствии стимуляции антигенами и цитокинами и нейроны в результате утраты фактора роста 
нерва гибнут путем апоптоза. Во всех этих ситуациях апоптоз запускается митохондриальным 
путем и, вероятно, опосредован активацией проапоптотических членов семейства Bcl-2 и 
снижением синтеза Bcl-2 и Bcl-ХL. 
Повреждение ДНК
При повреждении ДНК протеин 
p53 
аккумулируется в клетках, что приводит к выходу клетки из 
клеточного цикла (в фазе G1), чтобы предоставить время для репарации ДНК. Однако, если 
повреждение слишком обширно и не поддается восстановлению, 
p53 
запускает апоптоз, 
главным образом стимулируя сенсоры, которые активируют Bax и Bak, и синтез 
проапоптотических членов семейства Bcl-2. При мутации или отсутствии 
p53 
(как при 
определенных формах рака), этот протеин не способен стимулировать апоптоз, что позволяет 
клеткам с поврежденной ДНК оставаться в живых. В таких клетках повреждение ДНК может 
завершаться мутациями или транслокациями, приводящими к малигнизации. 
Накопление белков с нарушенным фолдингом
Во время нормального синтеза протеина шапероны в ЭПР контролируют правильность фолдинга 
(упаковки) вновь синтезируемых протеинов. Однако, если неупакованные или неправильно 
упакованные белки аккумулируются в ЭПР из-за наследственных мутаций или стрессов, они 
индуцируют ЭПР-стресс, запускающий многие клеточные реакции, все вместе 
называемые 
реакцией на протеины с нарушенным фолдингом. 
При этом происходит 
активация каспаз, ведущая к апоптозу. Внутриклеточное накопление протеинов с нарушенным 
фолдингом, вызванное мутациями, старением или неизвестными экологическими факторами, 
считается признаком многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера, 
Гентингтона и Паркинсона и, возможно, сахарный диабет 2-го типа. Депривация глюкозы, 

---

Источник KingMed.info 
81 
кислорода и стресса (например, высокая температура) также завершаются неправильным 
фолдингом белка, приводящим в конечном итоге к клеточному повреждению и апоптозу.