Патологическая анатомия. Том общая патология

аспарагиновой 
кислоты). 
Aктивированные каспазы расщепляют многочисленные мишени, достигая 
кульминации в активации нуклеаз, которые разрушают ДНК и другие энзимы, предположительно 
в свою очередь разрушающие нуклеопротеины и протеины цитоскелета. Протеолитиче-ские 
ферменты, участвующие в работе протеолитического каскада, делят 
на 
контролирующие 
и 
интегрирующие. 
Каспазы расщепляют белки цитоскелета и матрикса 
клетки, но основными мишенями их действия являются ядро и ядерные белки, участвующие в 
транскрипции, репликации и репарации ДНК. В частности, каспаза-3 превращает неактивную 
форму цитоплазмати-ческой ДНКазы в активную, вызывающую внутринуклеосомальное 
расщепление ядерной ДНК. 
Aктивация каспаз зависит от баланса между про- и антиапоптотическими молекулярными 
путями. Два пути пересекаются на активации каспазы: 
мито-хондриальный путь и путь 
рецептора смерти. 
Хотя эти пути могут взаимодействовать, в целом они индуцируются при 
различных состояниях, вовлекают разные молекулы и выполняют различные функции в 
физиологии и при патологии. 
Митохондриальный путь апоптоза. 
Митохондрии содержат несколько протеинов, 
индуцирующих апоптоз; эти протеины включают цитохром 
С 
- важнейший триггер апоптоза, и 
антагонисты эндогенных цитозольных ингибиторов апоптоза. Выбор между выживаемостью и 
гибелью клетки определен проницаемостью мембран митохондрии, контролируемой 
семейством из более чем 20 протеинов, семейств Bcl-2, Bax и Bak. При отсутствии в клетках 
факторов роста и трофических гормонов или при воздействии на них агентов, повреждающих 
ДНК, активируется группа проапоптотических факторов. Проапоптотические члены семейств, Bax 
и Bak, встраиваясь в митохондри-альную мембрану, формируют каналы, через которые 
цитохром С и другие митохондриальные протеины выходят в цитозоль. Члены семейства Bcl-2 и 
Bax, расположенные в митохондриях, регулируют проницаемость наружной митохондриальной 
мембраны и тем самым могут способствовать или препятствовать выходу из митохондрий 
цитохрома С. Члены семейства Bcl-2, препятствующие апоптозу, называются 
ингибиторами 
апоптоза. 
Члены семейства, индуцирующие апоптоз, носят название 
промоторов апоптоза, 
к 
ним относятся: Bах, Bak, Bаd и др. 
Высвободившись из митохондрий, цитохром С взаимодействует с про-апоптозным фактором, 
активирующим протеазы (Apaf-1), аналогом гена ced 9 нематод, и тем самым индуцирует начало 
протеолитического каскада в клетке, определяющего ее смерть.