Патологическая анатомия. Том общая патология

Апоптоз аутореактивных лимфоцитов
Лимфоциты, способные к распознаванию аутоантигенов, имеются у всех людей. Если эти 
лимфоциты взаимодействуют с аутоантигенами, клетки погибают путем апоптоза. Нарушение 
апоптоза аутореактивных лимфоцитов - одна из причин аутоиммунных болезней. 
Цитотоксический T-лимфоцитарный апоптоз
Цитотоксические Т-лимфоциты (цТЛ) 
распознают чужеродные антигены, представленные на 
поверхности инфицированных клеток хозяина и опухолевых клеток. После активации протеаз, 
содержащихся в гранулах цТЛ и называемых 
гранзимами, 
они входят в клетки-мишени. 
Гранзимы расщепляют протеины в остатках аспартата и приобретают способность активировать 
клеточные каспазы. Таким образом, цТЛ уничтожают клетки-мишени прямо индуцируя 
эффекторную фазу апоптоза, без привлечения митохондрий или рецепторов смерти. цТЛ также 
экспрессируют FasL на поверхности клеток-мишеней и могут уничтожать клетки-мишени 
лигандированием Fas-рецепторов. 
Нарушения регуляции апоптоза в патологии и его клиническое значение
Нарушение регуляции апоптоза приводит к возникновению дисбаланса между процессами 
митоза и гибели клеток в тканях, что воздействует на тканевой гомеостаз и обнаруживается при 
многих заболеваниях. Выделяют 3 варианта нарушений регуляции апоптоза при различных 
заболеваниях человека. 
• Чрезмерный апоптоз 
по сравнению с пролиферацией, что приводит к избыточной клеточной 
гибели (например, ВИЧ-инфекция, фульминантные формы гепатитов В и С) или к атрофии 
(нейродегенеративные заболевания, хроническая ишемия миокарда. 
• Недостаточный апоптоз 
по отношению к уровню пролиферативных процессов, что 
наблюдается при гиперпластических процессах, опухолевом росте, а также аутоиммунных 
болезнях. Снижение уровня апоп-тоза в тканях способствует выживанию мутированных клеток и 
может способствовать развитию опухолей, что наблюдается при мутациях p53 и в гормонально-
зависимых карциномах молочной железы, предстательной железы и яичника. Недостаточный 
апоптоз «запрещенных» клонов, активированных по каким-либо причинам В-лимфоцитов, 
продуцирующих аутоантитела, может приводить к развитию аутоиммунных болезней.