Патологическая анатомия. Том общая патология

Эпигенетические изменения 
относят к обратимым наследственным изменениям в экспрессии 
генов, происходящим без их мутации. Подобные изменения включают посттрансляционную 
модификацию под влиянием гистонов и метилирование ДНК, влияющих на экспрессию генов. В 
нормальных клетках большая часть генома не экспрессируется. Часть генома становится 
молчащей вследствие метилирования ДНК и модификации гистонами, что приводит к 
конденсации ДНК и формированию гетерохроматина. В отличие от этого раковые клетки 
отличаются глобальным гипометилированием ДНК и селективным гиперметилированием 
промоторов определенных генов. Установлено, что гены-супрессоры иногда остаются 
молчащими вследствие гиперметилирования их промоторов, а не мутаций. Последние 
исследования показали, что гипометилирование генома вызывает хромосомную нестабильность 
и приводит к развитию опухолей в гораздо большем количестве, чем непосредственно 
эпигенетические изменения. Изменения хроматина, вносящие свой вклад в канцерогенез, менее 

---

Источник KingMed.info 
199 
понятны. Сейчас признается существование гистоново-го кода, модификации которого 
происходят при ацетилировании и метилировании концевых участков молекулы, что приводит к 
активации или репрессии транскрипции. 
МикроРНК (миРНК) и рак. 
МиРНК - некодирующие одноцепочеч-ные РНК, длиной 
приблизительно в 22 нуклеотида, встроенные в РНК-индуцированный сайленсинг-комплекс 
(сайленсинг - молчание). МиРНК функционируют как отрицательные регуляторы генов. Они 
ингибируют экспрессию генов на посттрансляционном этапе, подавляя транскрипцию или 
иногда разрушая матричную РНК. Учитывая, что миРНК управляют ростом, дифференцировкой и 
выживанием клетки, не удивительно, что они участвуют в канцерогенезе. Сокращение 
количества или снижение функции миРНК приводит к перепроизводству соответствующего 
онкопротеина, и таким образом миРНК действует как супрессор опухоли. Показано, что в 
раковых клетках изменяется экспрессия миРНК. В некоторых опухолях мозга и молочной железы 
имеется 5-100-кратное увеличение определенных типов миРНК. Хотя направления действия этих 
миРНК пока еще не идентифицированы, по-видимому, они представлены неопознанными 
генами-супрессорами рака, активность которых ингибируется за счет сверхэкспрессии миРНК. 
Эти открытия не только открывают новые возможности для понимания сути канцерогенеза, но и 
имеют практическое значение. Например, лекарственные препараты, стимулирующие или 
подавляющие функцию определенных миРНК, могут быть полезными в химиотерапии рака. 
Поскольку миРНК регулируют нормальную клеточную дифференцировку, экспрессия 
определенных миРНК может оказать помощь в определении происхождения опухолевых клеток 
и классификации опухолей.