Патофизиология: вопросы общей нозологии

общую этиологию - изучающую наиболее общие закономерности возникновения патологических процессов, патологических состояний и болезней. Она выясняет причины и условия возникновения воспаления, отека, лихорадки, отдельных групп заболеваний (онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных);

частную этиологию – рассматривающую круг вопросов, касающихся причин и условий возникновения конкретных заболеваний (отдельных нозологических форм), например гипертонической болезни, атеросклероза, гастрита и др.

Врач, при встрече с тем или иным заболеванием, всегда пытается понять причину его возникновения, т.е. ответить на главный вопрос этиологии применительно к болезни «Отчего?». Это далеко не праздное любопытство. Знание причин и условий возникновения болезни дает возможность применения наиболее целесообразных методов ее лечения, позволяет эффективно разрабатывать вопросы эпидемиологии и профилактики.
Этиология выделяет и изучает различные патогенные факторы, теоретически обосновывает их причинность в возникновении болезней (групп болезней). Она так же рассматривает и условия заболевания, которые, тесно взаимодействуя с причинными агентами, могут либо способствовать, либо препятствовать развитию патологии.
Научно обоснованными данными этиологии в дальнейшем пользуются другие медицинские науки. Например, медико-профилактические дисциплины используют их для организации рациональной профилактики, а клинические – для проведения этиотропного лечения.
3.2.Предшествующие теории и современные общие положения этиологии.
Современное состояние вопросов общей этиологии во многом определяется этиологическими концепциями прошлого. Наиболее известными в этом плане являются монокаузализм, кондиционализм и конституционализм. Несмотря на то, что каждое из этих учений имеет лишь историческое значение, и, во многом они противоречат друг другу, настоящая синтетическая теория причинности заболеваний человека использует отдельные их положения и понятия.
С момента зарождения медицины и вплоть до середины 19 века причины заболевания носили в основном мистический характер (злой дух вселился в организм, болезнь – это наказание бога за грехи и т.п.). Положение изменилось после открытия возбудителей инфекционных болезней. Так, в 1878 году Hansen выявил палочку проказы, в 1879 г. Obermier – возбудителя возвратного тифа. С 1880 по 1884 г.г. были выявлены возбудители бешенства (Pasteur), холеры и туберкулеза (Koch), столбняка (Nikolaer) и др.
Создалось впечатление, что весь сложный симптомокомплекс разнообразных заболеваний, связанный с поражением различных органов и тканей, воспроизводится при попадании в организм конкретных живых агентов. Эти успехи микробиологии, а в дальнейшем протозоологии и вирусологии и послужили созданию одного из направлений в этиологии – монокаузализма
Монокаузализм (от греч. monos – один, causa – причина) – научное направление в этиологии, согласно которому, всякая болезнь имеет только одну единственную причину и встреча человека с это причиной обязательно должна привести к заболеванию.
Открытие микроорганизмов – причин болезней, естественно, было прогрессивным для того времени, так как способствовало утверждению материалистического содержания этиологического фактора.
Однако, монокаузализм, признавая патогенное влияние бактерий, вирусов, простейших не учитывал той сложной, конкретной обстановки, т.е. условий, при которых совершается взаимодействие организма с данными причинными факторами. Они игнорировали так же роль организма с его огромными защитно-приспособительными механизмами, способными противостоять инфекционным агентам. «Человеческому организму представлялась весьма скромная роль, он был жертвой, которая либо покорялась, либо восставала против микробной агрессии» (Р.Лериш, 1961).
Одинаковые причины, независимо от реактивности организма и условий должны вызывать определенную болезнь – это основная логика монокаузализма. Для этого направления в учении об этиологии характерно механистическое понимание причинности – причину рассматривали в простой связи с действием ее на организм. В конечном счете, это сводило на нет усилия врача по улучшению условий существования человека (они ведь не влияют на возникновение болезни) и естественно, лишало его возможности проводить успешную терапию.
Любое теоретическое положение проверяется практикой, Несостоятельность монокаузализма было показано последующими достижениями все той же микробиологией. В конце 19 века было открыто бактерионосительство, т.е. наличие микроорганизма в макроорганизме еще не означает болезнь. Например, у людей вылечившихся от брюшного тифа, иногда длительное время отмечается присутствие патогенных микробов в кишечнике и желчном пузыре. Кроме того, у 90-95% людей, умерших не от туберкулеза, имелись признаки инфицирования палочкой Коха (первичный аффект), но ни у одного из них не было клиники данной патологии. Во время эпидемий отмечались различные реакции и течения болезни: одни заболевали тяжелой формой, другие – легкой, а третьи вообще оставались здоровыми. У многих заболеваний человека, не смотря на все усилия, так и не были выявлены живые возбудители.
Эти данные, а также накопление опыта вакцинации и разработка методов серопрофилактики и серотерапии привело к пересмотрению монокаузализма, и, как следствие этого, возникла новая концепция о причинах болезни – кондиционализм.
Кондиционализм (от лат. condictio – условие) – научное направление в этиологии, согласно которому возникновению всякой болезни способствует одновременное или последовательное действие многих, равноправных условий, каждое из которых одинаково значимо и необходимо для заболевания. Среди этих условий нет необходимости выделять причину патологии. Один из основателей кондиционализма М. Форвон, отмечал: «…понятие причины, есть мистическое понятие».
Философской базой данного учения является махизм, отрицающий объективное существование законов природы и утверждающий, что материя, как объективная реальность, не существует. Следовательно, причин болезней, как материального субстрата нет и поиски их бесполезны. Конституционализм ставит врача в затруднительное положение: нет причин, то бесполезно их и искать, болезнь есть действие многочисленных условий (часто случайных) и познать их практически невозможно. Все это препятствовало разработке рациональных методов профилактики и лечения.
В более поздней теории патогенных констелляций (от лат.constellatio – здесь переносное значение – стечение обстоятельств) была сделана попытка объединить монокаузализм и кондиционализм. H.Tendello, автор этого направления, заменил понятия причины и условий на патогенные внешние и патогенные внутренние констеляциию. Алгебраическая сумма данных констелляций (внешних и внутренних) выражается определенным «изменением энергии». Эти изменения и выполняют роль специфической причины для каждого конкретного заболевания.
Конституционализм (от лат. constitutio – установление) – научное направление в этиологии, согласно которому возникновению болезней способствуют определенные особенности конституции организма, обусловленные неполноценностью его генотипа и передающиеся по наследству. Сторонники данного учения отрицали значение в возникновении болезней микроорганизмов и других факторов внешней среды. Базируясь на позициях формальной генетики, считали, если есть дефект в генах, то болезнь обязательно проявится, т.е. признавали фатальность заболевания при порочном наборе генов.
Логика конституционализма обезоруживает врача, так как лечение больных не может, согласно ее утверждению, дать хороших результатов. На основе этого учения сформировался фашизм и расизм, оно оправдывает и неэтические действия врача (стерилизация неполноценных людей).
Таким образом, краткий анализ предыдущих учений о причинности в патологии показал, что, не смотря в основном на их упрощенность, односторонность и реакционность, в них содержатся и позитивные положения. К ним относятся: причина заболевания материальна и для каждой болезни единственная (монокаузализм); кондиционализм и конституционализм придавали огромное значение условиям в возникновении заболевания, причем как внешним, так и внутренним.
Современная теоретическая концепция причинности в патологии представляет собой синтетическую теорию, которая использует и совмещает выше указанные позитивные положения. В общем плане, это выглядит следующим образом:

• 
  причина болезни материальна, она существует вне и независимо от нас. Под этим понимается объективное, естественное существование этих причин, независимо от нашего знания о них. Причем, материальные этиологические факторы не отождествляются исключительно с вещественно-энергетическими воздействиями. Патогенной может быть и информация, но и она имеет материальную природу и материальный носитель;
  
• 
  причина болезни взаимодействует с организмом, изменяя его, изменяется и сама;
  
• 
  причина действует на организм в определенных условиях, которые могут ослабить, либо усилить эффект ее действия;
  
• 
  причина придает болезни специфичность.
  

3.3. Характеристика этиологических факторов (причин) болезни.
Причиной болезни называют тот фактор или явление, которые вызывают заболевание и придают ему качественную специфичность (определенную нозологическую форму). В качестве синонимов, используемых для обозначения причины заболевания, применяют и другую терминологию – «причинный фактор», «этиологический фактор», «патогенный фактор», «чрезвычайныйфактор». Разрушительные, исключительно сильные повреждающие факторы обозначаются как «экстремальные».
Все этиологические факторы, в зависимости от происхождения, объединены в две основные группы: экзогенные (внешние) иэндогенные (внутренние). Экзогенные этиологические факторы, учитывая их природную неоднородность, подразделяются на следующие виды:

• 
  механические – воздействие явлений или предметов, обладающих большим запасом механической энергии, что способствует в момент соприкосновения с организмом вызывать повреждение его тканей (переломы костей, размозжение мягких тканей, разрыв мышц, сосудов, связок и т.п.).
  
• 
  физические – воздействие различных видов физической энергии: электрической (ожоги, электрический шок, нарушение проходимости импульсов по нервным волокнам, параличи, парезы и др.); ионизирующего излучения (лучевая болезнь, лучевой ожог); термической (высокая и низкая температуры окружающей среды – ожоги, тепловой и солнечный удары, гипертермия, гипотермия, отморожения); энергия факторов космических полетов (ускорения и вызываемые ими перегрузки, невесомость, гипокинезии); энергия звуков, шумов, вибрационные нарушения.
  
• 
  химические – воздействие многочисленных неорганических и органических соединений. В настоящее время уже выявлено около 10 тысяч экзогенных химических веществ, оказывающих патогенное воздействие на организм человека, из них наиболее важную роль играют: кислоты и щелочи, алкоголь, никотин и различные смолы, образующиеся при курении табака, неадекватный прием лекарственных препаратов, дефицит или избыток белков, углеводов, жиров, микроэлементов, витаминов и др. жизненно важных химических элементов, тяжелые металлы и их соли, ароматические углеводы, различные виды пестицидов, боевые отравляющие вещества и др. Химические соединения могут вызывать как прямое, так и опосредованное повреждение тканей организма, Например, кислоты и щелочи обладают прямым повреждающим эффектом – вызывают денатурацию и коагуляцию белков, а ксенобиотики – опосредованно, через образование активных радикалов, инактивируют многие ферменты в клетках.
  
• 
  биологические – прионы, вирусы, бактерии, гельминты, паразитические простейшие, а так же продукты их жизнедеятельности
  
• 
  психогенные – сюда входят причинные факторы информационного характера, точкой их приложения является ЦНС. Особенностью человека является та «чрезвычайная добавка» (по словам И.П. Павлова), которой обладает ЦНС человека по сравнению с животными, т.е. вторая сигнальная система. Она играет важную роль не только в нормальной жизни, но и патологии людей. В медицинской литературе приведено много примеров, когда «слово» становится этиологическим фактором того или иного заболевания. Как это не прискорбно, в этом иногда бывает виноват и врач. Неосторожно сказанные слова типа: «Вы поздно обратились за помощью» или «Ваш желудок уже ни на что не способен» и т.п., могут послужить причиной заболевания или ухудшения состояния больного. Данная патология называется ятрогенной (от греч.iatros – врач, gennao – создавать).
  

Эндогенные этиологические факторы – наследственность, конституция, пол, возраст. Необходимо отметить, что возникновение внутренних причин в основном происходит под влиянием внешних этологических агентов (радиация – изменения в генетическом аппарате – мутантный ген – болезнь). Отсюда, название «эндогенные этиологические факторы» довольно-таки условно и означает, что заболевание у человека развилось без видимых влияний внешней среды.
Различают три основных типа действия этиологического фактора на организм:

• 
  этиологический фактор действует на всем протяжении болезни и определяет ее развитие, течение, а в некоторых случаях - исход заболевания (инфекционные процессы, глистные инвазии, отравления ядами);
  
• 
  этиологический фактор является лишь толчком, запускающим патологический процесс, который развивается дальше, по своим (генетически детерминированным) внутренним законам (травмы, ожоги, факторы, вызывающие воспаление);
  
• 
  этиологические факторы воздействуют и сохраняются на всем протяжении заболевания, но их роль на различных этапах патологиинеодинакова (инфекционный патогенный агент на первом этапе болезни вызывает повреждение тканей и клеток (альтерацию), а в дальнейшем может принимать активное участие в формировании иммунологических механизмов повреждения)
  

Патогенность этиологических факторов определяется:

• 
  необычностью по своей природе, т.е. организм с данным фактором ранее не встречался. Поэтому, в процессе эволюционного развития, у него не сформировались против данного фактора механизмы защиты (перегрузки и невесомость при космических полетах, агрессивные химические соединения – кислоты, щелочи и т.п., яды животных и растений);
  
• 
  чрезвычайностью, экстремальностью действия – на организм действуют обычные по своей природе факторы, но интенсивность их действия и количество значительно превышает его защитные возможности (вирулентные микроорганизмы, чрезвычайно высокие и низкие температуры окружающей среды, острые стрессовые ситуации, избыточность поступления с пищей микроэлементов, витаминов, жиров, углеводов, белков);
  
• 
  отсутствием (недостатком) поступления или образования в организме ряда факторов. Недостаточное поступление в организм кислорода, витаминов, микроэлементов, белков, жиров, углеводов, воды или снижение им синтеза гормонов, ферментов и др. приводит к нарушению гомеостаза, и служить причиной развития патологического процесса;
  
• 
  чрезмерной длительностью действия обычного (индифферентного) раздражителя. Например – обычное, но длительное звуковое раздражение (или полная тишина), хроническое нервно-психическое (незначительное) напряжение, вибрация и т.п.;
  
• 
  сочетанием индифферентного и патогенного факторов. Одновременное действие этиологического и обычного агента (свет, звук, внешний вид, запах и др.) может в дальнейшем привести к тому, что обычный раздражитель сам по себе станет патогенном. Например, первоначально приступы головной боли возникали после неприятного разговора с начальником. По истечению определенного периода времени, они могут появляться и без этого события, лишь при воспоминании данного разговора или даже мысленного представления образа начальника. По аналогии, отмечаются приступы бронхиальной астмы только на вид животного, стенокардии на определенную музыку, тошноты на запах пиши, однажды вызвавшей рвоту в связи с ее недоброкачественностью и т.д. В данных случаях индифферентный раздражитель (чаще всего информационной природы) приобретает патогенные свойства на основе условного патогенного рефлекса. Подобный механизм может лежать и в основе ятрогенных заболеваний;
  
• 
  нарушением периодичности сна и бодрствования, периодов физической и умственной деятельности и отдыха, времени приема пищи. Все это может привести к десинхронизации циркадных ритмов и развитию болезней (язвенной болезни, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни).
  

Ряд этиологических факторов могут быть причиной развития нескольких патологических процессов, т.е. обладать полиэтиологичностью. Например, длительный, повышенныйприем углеводов может способствовать развитию кариеса, недостаточности поджелудочной железы, нарушению функции почек. И другой момент, один и тот же патогенный фактор, в зависимости от онтогенитического этапа развития организма, может способствовать возникновению различных заболеваний и патологических процессов. Из педиатрической практики известно, что вирус краснухи у ребенка 5-6 лет вызывает краснуху – характерное инфекционное заболевание с типическими клиническими проявлениями (эритема, лимфоцитоз, лихорадка). Если же данный вирус попадает в организм на стадии эмбриогенеза (3-6 неделя беременности), то ни какой краснухи нет. Патология проявляется в виде микрофтальмии, помутнения роговицы, пороками развития сердца и сосудов. Таким же образом могут действовать и другие причинные факторы воспаления. На стадии эмбриогенеза они обуславливают формирование различных пороков развития органов и тканей (головного мозга, сердца, почек), а в период детства при их наличии, развивается типичный воспалительный процесс.
Мы уже отмечали, что причина болезни взаимодействует с организмом, изменяет его и изменяется сама. Одно из классических положений диалектики гласит – причина есть процесс, это не действие, а взаимодействие. «…ни какой материальный фактор (микроорганизм, канцероген, яд) не является причиной болезни (фурункулеза, рака, отравления) до тех пор, пока он не подействовал на организм и последний не среагировал на него» (Зайко Н.Н., 1996). В момент действия этиологического фактора происходит его избирательное реагирование с распознающими механизмами организма и результатом этого взаимодействия является начало заболевания. Например, четыреххлористый углерод (этиологический фактор), попадая в организм, обезвреживается с образованием токсических продуктов в гладкой эндоплазматической сети гепатоцитов (распознающий механизм). Токсические продукты и способствуют развитию патологии. Следовательно, не сам по себе четыреххлористый углерод является причиной заболевания, а продукты его метаболизма, образовавшиеся лишь после взаимодействия данного вещества с определенными распознающими механизмами организма. Если в организме отсутствуют механизмы распознавания и взаимодействия с тем или иным патогенным фактором, то и не будет заболевания. С этой точки зрения можно объяснить невосприимчивость человека к лошадиному энцефалиту или почему у крокодила нет проявления столбняка. Гаптен только после взаимодействия с биополимерами организма создает трехмерную конфигурацию, являющуюся мишенью для гаптенспецифического иммунного ответа. Многие химические канцерогены носят название «проканцерогены». Истинную канцерогенность они приобретают в организме после метаболических превращений, опять же взаимодействуя с определенными распознавающими их механизмами.
Однако если этиологический фактор очень активно действует, то выяснить механизмы или структуры организма, которые реагируют с ним сложно. В качестве примера А.Д. Адо (1986) приводит кинетоз.
Наличие этиологического фактора и его взаимодействие с организмом человека не всегда заканчивается фатально, т.е. возникновением заболевания. Большое значение в возникновении патологии имеют условия, на фоне которых действует причинный фактор.

3.4. Характеристика условий возникновения болезни.

Условия болезни (от лат. conditio – условия, условный) – это фактор (группа факторов), обстоятельств способствующих, препятствующих или модифицирующих действие причинного агента и придающих болезни специфические черты.
Для возникновения патологического процесса или болезни причина и условия необходимы, но если причина абсолютно необходима, то условия имеют относительное значение:

• 
  условия играют значительную роль в возникновении инфекционной патологии (при снижении активности иммунной системы), в возникновении гипотермии организма (влажность воздуха, недостаточно теплосберегающая одежда). И наоборот, активно функционирующая иммунная система часто препятствует развитию болезней, вызываемых микроорганизмами;
  
• 
  условия играют незначительную роль. Данное положение особенно наглядно демонстрируется при воздействии на организм необычайной по своей природе этиологических агентов или экстремальных факторов (механические причины чрезвычайной силы, большие дозы радиации, особо вирулентные микроорганизмы). Здесь роль условий практически нулевая.
  

Все условия, по происхождению подразделяются на внешние (экзогенные) и внутренние (эндогенные), а по способности влияния на реализацию эффекта причинного фактора, выделяют условия благоприятные и неблагоприятные:

•