Медицинское информационное агентство

Раздел 2. 
Ферменты
Рис. 2.4. 
Действие диизопропилфторфосфата на фермент ацетилхолинэстеразу 
(АХЭ):
А — реакция, катализируемая ацетилхолинэстеразой; Б — реакция ингибирования АХЭ 
диизопропилфторфосфатом
Рис. 2.5. 
Взаимодействие аспирина с ферментом простагландинсинтетазой
ферментов, катализирующий синтез простагландинов (ПГ). Простагландины — 
вещества, участвующие в развитии воспаления. Ингибирование обусловлено 
ковалентной модификацией ОН-группы, входящей в активный центр фермен-
та – простагландинсинтетазы (рис. 2.5).
Обратимые ингибиторы.
Существует два типа подобных ингибиторов — 
кон-
курентные 
и
 неконкурентные
.
А
Б
Медленно

---

48
Биологическая химия
Рис. 2.6.
Конкурентное ингибирование:
S — субстрат, I — ингибитор (своей трехмерной 
структурой похож на субстрат). Связывание S и I про-
исходит взаимоисключающим образом. Образуется 
либо ES, либо EI, но не EIS
Конкурентные ингибиторы
конкурируют с субстратом за связывание с ак-
тивным центром фермента (рис. 2.6). Это происходит потому, что ингибитор 
и субстрат имеют участки со сходной структурой.
В отличие от субстрата связанный с ферментом конкурентный ингибитор не 
подвергается ферментативному превращению. Более того, образование ком-
плекса фермент–ингибитор уменьшает число молекул свободного фермента, 
и скорость реакции снижается.
Так как конкурентный ингибитор обратимо связывается с ферментом, то 
можно сдвинуть равновесие реакции E + I 
l
EI влево простым увеличением кон-
центрации субстрата. Конкурентными ингибиторами являются многие химио-
терапевтические средства, например сульфаниламидные препараты, используе-
мые для лечения инфекционных болезней. Сульфаниламиды — это структурные 
аналоги парааминобензойной кислоты, из которой в клетках микроорганизмов 
синтезируется кофермент (Н
4
-фолат), участвующий в биосинтезе нуклеотидов. 
Недостаточность нуклеотидов нарушает синтез нуклеиновых кислот и приводит 
к гибели микроорганизмов (рис. 2.7).
При лечении атеросклероза используют препараты — ингибиторы регуля-
торного фермента биосинтеза холестерола — гидроксиметилглутарил-КоА-
редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы). Одним из таких препаратов является лова-
статин — структурный аналог субстрата ГМГ-КоА-редуктазы. Ловастатин по 
механизму конкурентного ингибирования подавляет активность этого фермен-
та и уменьшает синтез холестерола в организме (рис. 2.8).

---

49