Endoteliy retseptorlarini stimullovchi ba’zi bir
vazodilatatorlarni va NO donatorlarining ta’sir qilish mexanizmi:
Nitroglitserinni qo’llanilganda, ayniqsa dozasi oshganda arterial bosimni keskin
tushib ketishi va kollaps kuzatilishi mumkin. Nitroglitserinni uzoq vaqt
tanafussiz qo’llanilganda o’rganib qolish kelib chiqadi (masalan, vena ichiga
yuborilganda o’rganib qolish 24 soat ichida kelib chiqadi). Dori vositani davriy
qo’llanilganda bu praktik ahamiyatga ega emas.
Tez va qisqa vaqt ta’sir qiluvchi nitroglitserin stenokardiya xurujini bartaraf
qilish uchun buyuriladi. Dori vosita tabletkasini yoki kapsulasini til ostiga, yoki
spirtli eritmasidan 1-2 tomchi qand bo’lagiga tomizilib til ostiga qo’yiladi.
Shuningdek sublingual qo’llash uchun nitroglitserin aerozoli chiqariladi.
Nitroglitserin tez so’rilib(ta’siri 2-3 min da boshlanadi) stenokardiya xurujini
bartaraf
etadi.
Effekti
30
minut
davom
etadi.
- 416 -
7.4.Gipotenziv vositalar (antigipertenziv vositalar)
Neyrotrop gipotenziv vositalar
Gipertoniya
kasalligini
davolashda,
ayniqsa
boshlangich
formalarida
tinchlantiruvchi ta’sirga ega bo’lgan dori vositalar ishlatiladi. Bularga
anksiolitiklar yoki narkotik ta’sirga ega bo’lgan uxlatuvchi moddalardan kichik
dozalarda beriladi. Odatda bunday dori vositalarni ruxiy holati uzgaruvchan
bo’lgan bemorlarga buyuriladi. Bunday dori vositalar sedativ ta’sirdan tashkari
vazamotor markazlarni tormozlashi mumkin.
Markaziy ta’sirga ega bo’lgan gipotenziv vositalarga imidazolin hosilasi
k l o f e l l i n (katapresan, klonidin gidroxlorid, gemiton) kiradi. Uning gipotenziv
ta’siri postsinaptik a
2
-adrenoretseptorlarni va imidazolin I
1
-retseptorlarini
uzunchoq miya ventrolateral solitar trakti neyron yadrolarini jadallashtirishiga
boglik. Bu o’z navbatida uzunchoq miya vazomotor markazlari neyronlarini
susaytirishiga va simpatik innervatsiyani tonusini pasayishiga olib keladi.
Natijada preganglionar simpatik tolalarda efferent impulslarni susayishiga olib
keladi. Bir vaqtni uzida adashgan nerv tonusi oshadi. Stabil gipotenziya holati
yurak faoliyatini susayishi (bradikardiyani kelib chiqishi) va periferik qon
tomirlar karshiligini kamayishi bilan boglik. Simpatik nerv tonusi pasayganligi
tufayli renin ajralib chiqishi kamayadi. Klofelin periferik presinaptik a
2
-
adrenoretseptorlarni jadallagani tufayli varikoz kengaymalaridan noradrenalin
mediatorini ajralib chiqishini kamaytiradi. Qon bosimni tushishi oldin qisqa vaqt
qon bosimni oshishi bilan kechadi (bu sinapsdan tashqaridagi tomirlar a
2
-
adrenoretseptorlarini qo’zg’alishiga bog’liq, lekin bu retseptorlarga klofelinni
sezgirligi kam). Klofelin MNS ga tormozlovchi ta’sir ko’rsatganligi tufayli
tinchlantiruvchi, uxlatuvchi va tana haroratini tushiruvchi ta’sirga ega.
Klofelin oshqozon ichak tizimidan yaxshi so’riladi, maksimal gipotenziv ta’siri 2-
4 soatdan so’ng kelib chiqadi, davomliligi 6-12 soatni tashkil kiladi. Dori vosita
buyrak orqali chiqib ketadi. Dori vosita gipertoniya kasalliklarda va gipertonik
- 417 -
krizlarda ichishga va parenteral yuborish uchun qo’llaniladi. Klofelinni
uxlatuvchi, narkotik vositalar, psixotrop, etil spirti bilan qo’llash mumkin emas,
chunki bu dori vositalarni markaziy ta’sirini potensirlashi mumkin. Klofelin
ishtahani oshiradi, so’lak (og’iz qurishi) va oshqozon sekretor bezlari faoliyatini
pasaytiradi. Ich qotishi kuzatiladi. Organizmda natriy ionlari va suvni ushlab
qoladi, shuning uchun siydik haydovchi dori vositalar bilan kombinatsiya
qilinadi.Klofelin bilan davolash to’xtatilayotganda , dozani asta sekin kamaytirish
zarur (gipertonik kriz, uyqusizlik kuzatilishi mumkin). Klofelinni transdermal
shakli yaratilgan, dori vositani bir marta qo’llanilganda 1 hafta davomida ta’sir
qiladi.
Klofelinga o’xshash guanfatsin (estulik) dori vositasi mavjud bo’lib, uzoq
vaqt ta’sir qiladi. t
1/2
= 12-24 soat. Kuniga 1 marta buyuriladi.
Imidazolin I
1
- retseptorlariga, agonist bo’lgan dori vositalar sintez
qilingan, bularga moksonidin (fizioteks) kiradi. Dori vosita gipotenziv faollikka
ega bo’lib, umumiy periferik qon tomirlar qarshiligini, renin ajralishini, yurak
ishini
kamaytiradi,
natijada
arterial
bosim
kamayadi.
Moksonidinda
- 418 -
tinchlantiruvchi xususiyat yo’q, kuniga 1 marta beriladi. Asosiy nojo’ya ta’siri
og’iz qurishi. Shu guruhga rilmenidin dori vositasi kiradi. Arterial bosimni
markaziy boshqarilishiga ta’sir qiluvchi moddalariga metildofa (metildopa,
aldomet, dopegit) kiradi. Metildofa a- metilnoradrenalinga aylanadi va MNS dagi
postsinaptik a
2
-adrenoretseptorlarni stimullaydi, natijada arterial bosimni
boshqarib turuvchi neyronlar faoliyatini susaytiradi. Dori vosita MNS ga
tinchlantiruvchi ta’sir ko’rsatadi va uyqu chaqiradi. Dori vosita ichishga
buyurilganda, 20% so’riladi, effekti 4-6 soatdan so’ng kelib chiqib, 1 sutka
davom etadi. Metildofani zaruriyat bo’lganda vena ichiga yuboriladi, o’rganib
qolish kamdan kam hollarda kelib chiqadi. Organizmda o’zgarmagan dori vosita
va uning metabolitlari buyrak orqali chiqib ketadi. Bemorlar metildofani yaxshi
ko’tara oladilar, lekin turli xil nojo’ya ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Ba’zida
depressiya, parkinsonizm kelib chiqadi. Ortostatik kollaps oktadinda
ganglioblokatorlarga qaraganda kamroq kuzatiladi. Dispeptik o’zgarishlar, og’iz
qurishi, organizmda natriy va suvni ushlanib qolishi, teri toshmalari, impotensiya,
agranulositoz, trombotsitopeniya, gemolitik anemiya kuzatiladi.
Gangliobloklovchi
vositalar
(pentamin,
benzogeksoniy)
samarali
gipotenziv moddalardir, lekin bugungi kunda gipertoniya kasalligini davolashda
ahamiyati yo’q. Chunki ganglioblokatorlar tanlab ta’sir qilishga ega emas, bir
vaqtda simpatik va parasimpatik gangliylarni bloklaydi. Natijada bir qancha
nojo’ya tasirlarni keltirib chiqaradi ya’ni: qabziyat, siydik qopi muskulining
tonusini pasayishi, akkomodatsiyani buzilishi, og’iz shilliq qavatini qurishi,
ortostatik kollaps. Bunday dori vositalarga o’rganib qolish tez rivojlanadi.
Ganglioblokatorlar asosan xirurgik operatsiyalarda boshqariluvchan
gipotenziya uchun qo’llaniladi. Bu maqsadda qisqa vaqt ta’sir qiluvchi gigroniy,
arfonad qo’llaniladi. Bundan tashqari ganglioblokatorlar gipertenziv krizlarda,
o’pka, miya shishida qo’llaniladi.
Gipertoniya kasalligini davolash uchun ba’zida simpatolitiklar ham
qo’llaniladi, bular tanlab adrenergik innervatsiyani susaytiradi. Bu moddalar
- 419 -
periferik adrenergik nerv oxirlarida efferent impulslarni bloklab, zaxiradagi
noradrenalin mediatori qolmasligi orqali. Bu esa yurak faoliyatini, periferik
tomirlar tonusini susaytiradi. Juda faol, hamda yetarli darajada arterial bosimni
tushiruvchi simpatolitiklarga oktadin va rezerpin kiradi. Rezerpin psixozga
qarshi vosita sifatida, markaziy ta’sir qilish (tinchlantiruvchi) komponentiga
ham ega. Oktadin gematoenstefalitik barerdan MNS ga o’tmaydi. Har ikkala
simpatolitiklarga latent davr xarakterli. Bu dori vositalarni enteral
yuborilganda arterial bosimni maksimal tushishi 1-3 kundan so’ng kelib
chiqadi. Agarda ganglioblokator vositalari bir necha soat ta’sir kilsa,
simpatolitiklarni gipotenziv ta’siri bir necha kun davom etadi. Oktadin va
rezerpin dori vositasini qabul qilish to’xtatilgandan so’ng, dastlabki arterial
bosimni tiklanishiga 1-3 xafta kerak bo’ladi. Oshqozon ichak traktidan bu dori
vositalar yaxshi so’riladi. O’rganib qolish rivojlanmaydi. Lekin, har ikkala dori
vosita yetarli darajada nojo’ya effektlarni chaqiradi shuning uchun bu dori
vositalarni qo’llash cheklangan.
Adrenoretseptorlarni falajlovchi moddalar ichida β –adrenoblokatorlar
diqqatni o’ziga jalb qiladi. Ularni gipotenziv ta’sirida bir kator komponentlar
ishtirok etadi. Bu dori vositalar yurak zarbini, kamaytiradi, doimiy qabul
qilinganda periferik tomirlar qarshiligi kamayadi. β-adrenoblokatorlar presinaptik
β
2
-adrenoretseptorlarni susaytiradi (noradrenalinni ajralib chiqishiga stimullovchi
ta’sirni bartaraf qiladi), hamda renin ajralishini kamaytiradi (β1-
adrenoretseptorlarni falajlanishi tufayli). Bundan tashqari ularni gipotenziv ta’siri
MNS ga tinchlantiruvchi ta’siriga ham bog’liq.
β-adrenoblokatorlarni uzoq vaqt qo’llanilganda arterial bosim yetarli
darajada tushadi. Shuning uchun ularni qo’llanilishiga asosiy ko’rsatma
gipertoniya kasalligidir. Shuni nazarda tutish kerakki bu dori vositalarni ta’sir
qilish spektri turlicha: masalan, tanlab ta’sir qilmaydigan (anaprilin, β
1
va β
2
adrenoretseptorlarni falajlaydi), tanlab ta’sir qiluvchilarga (talinolol, metoprolol,
atenolol bular asosan β1 adrenoretseptorlarni falajlaydi), bundan tashqari β va a –
- 420 -
adrenoretseptorlarni (labetalol) falajlovchi faollikka ega bo’lgan dori vositalar
mavjud. Labetalol β –adrenoblokatorlardan keskin farq qiladi. Tanlamasdan β-
adrenoretseptorlarni falajlovchi ta’siri, a-adrenoretseptorlarni falajlanishi bilan
birga namoyon (3:1 nisbatida) bo’ladi. Labetalolni bir marta qo’llanilganda
periferik tomirlar qarshiligini kamaytiradi, va yurakni zarbdor kuchiga ta’sir
qilmasdan arterial bosimni tushiradi (β-adrenoblokatorlardan shunisi bilan farq
qiladi). Uzoq vaqt qo’llanilganda yurak qisqarishlar sonini kamaytiradi, jismoniy
va psixoemotsional yuklamalar bo’lganda yurak zarbini oshishini oldini oladi.
Renin ajralishini kamaytiradi. Labetalol gipertoniyani turli xil bosqichlarida
qo’llaniladi. Dori vositani ichishga va vena ichiga yuborish mumkin. Nojo’ya
effektlariga bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, impotensiya kuzatilishi
mumkin.
Aralash tipda ta’sir qiluvchi adrenoblokatorlarga karvedilol kiradi
(dilatrend). Bir vaqtda pre (a
2
) va postsinaptik a-adrenoretseptorlarni
falajlovchi a-adrenoblokatorlarni (fentolamin) arterial bosim oshganda tavsiya
qilish mumkin, qonda adrenalin konstentratsiyasi yuqori bo’lganda
(feoxromositomada) qo’llaniladi.. Bu dori vositani sistemali qo’llash uchun
foydalanilmaydi, chunki qisqa vaqt ta’sir qiladi va yetarli darajada
gipotenziyani ta’minlab bermaydi (ba’zida gipertonik krizlarda qo’llaniladi).
Shu bilan birgalikda asosan postsinaptik a- adrenoretseptorlarni falajlovchi a-
adrenoblokatorlar
yaratilgan,
bu
dori
vositalar
presinaptik
a
2
-
adrenoretseptorlarga ta’sir qilmaydi (masalan, prazozin). Prazozinni ta’sirida
adrenergik sinapslarda qaytar manfiy boglanish mexanizmi saqlanib koladi va
haddan tashqari ortiq noradrenalin ajralib chiqmaydi (taxikardiya kelib
chiqmaydi).
Prazozinni gipotenziv ta’siri periferik qon tomirlarni umumiy qarshiligini
kamayishi, hamda hajmli qon tomirlarni kengayishiga boglik (dori vosita hajmli
tomirlarga kamroq ta’sir qiladi). Renin sekrestiyasi oshmaydi. Prazozin ichakdan
yaxshi so’riladi. Maksimal effekti 4-5 soatdan so’ng kelib chiqadi va 10
- 421 -
soatgachan davom etadi. Ba’zan gipotenziv effekt sekinroq kelib chiqadi.
Prazozinni metabolitlari asosan ichak orqali chiqib ketadi. Dori vosita gipertoniya
kasalligida, yurak yetishmovchiligida, hamda prostata bezining yaxshi sifatli
giperplaziyasida qo’llaniladi. Mumkin bo’lgan nojo’ya ta’sirlariga: bosh og’rig’i,
“yurak o’ynashi”, uyquchanlik, ortostatik gipotenziya, bosh aylanishi,
to’qimalarda suv ushlanib qolishi.
a
1
-adrenoblokatorlarga doksazozin (kardura) kiradi, bu dori vosita prazozindan
gipotenziv ta’sirini davomliyligi bo’yicha ustun (prazozin uchun t
1/2
~ 2-3 soat
bo’lsa, doksazozinda ~ 22 soat).
Do'stlaringiz bilan baham: |