Генетика, геномика ва биотехнологиянинг замонавий муаммолари

ВЫЯВЛЕНИЕ УНИКАЛЬНЫХ И КОНСЕРВАТИВНЫХ 
ФРАГМЕНТОВ В БЕЛКАХ ГЕММАГЛЮТИНИНА ВИРУСА 
ГРИППА А
Салихов Р.С., Чечулина М.В., Артыкбаева Г.М., Мамаджанов А., 
Мирахмедов А. К. 
Институт Биоорганической химии АН РУз 
100125, Республика Узбекистан, Ташкент, ул.М.Улугбека,83 
[e-mail] 
Вирус гриппа имеет двухслойную липидную оболочку с выступающими 
с ее поверхности «шипами» гликопротеинов гемагглютинина (H) и 
нейраминидазы (N). С помощью геммаглютинина происходит прикрепление 
вируса к клетке хозяина и дальнейшая инфузия в клетку. Нейраминидаза 
предотвращает агрегацию вирионов и способствует высвобождению 
новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток. Эти 
гликопротеины являются принципиальными детерминантами проникновения 
в клетку при инфицировании и выхода из клетки после вирусной 
репликации. В дополнение, они являются основными антигенами, против 
которых осуществляется гуморальный (антитела) иммунный ответ 
организма. По сравнению с гемагглютинином нейраминидаза имеет 
меньшую степень антигенной изменяемости и в ответ на воздействие N 
вырабатывается меньше антител. 
При выполнении исследований в рамках данной работы нами было 
проведено сопоставление известных аминокислотных последовательностей 
гемагглютинина для 72 (от Н1 до Н5) известных в базе данных (Basic Local 
Alignment Search Tool (BLAST)) подтипов и штаммов вируса гриппа А 
человека. 
В 
итоге 
были 
выявлены 
консервативные 
(выделено 
подчеркиванием) и уникальные фрагменты гемагглютинина.
C-V-T--VT-C-L-C-LG-C-CYP-L-C-F-W-YP-N-WG-HHP-Y-P-WT-GN-C-C-P-
G-P-C-Y-G-RN-RG-FGAIAGFIE-GW-GM 
DGWYG-N-G-G-AAD-STQ-A-K-I-K-N-EF-E-R-L-K-D-D-W-YNAELLV-EN-
D-QL-N-GN-C-H-C-C-GTY-W-C-G-C-CI 

---

Материалы конференции «Современные проблемы генетики, геномики и биотехнологии», 18 мая 2016г. 
39 
Уникальными считаются, по нашему определению, фрагменты, которые 
обнаруживаются лишь в одноименных гомологичных белках. Анализ 
первичных структур белков гемагглютинина из базы данных (Basic Local 
Alignment Search Tool (BLAST)) показал, что таких уникальных фрагментов 
всего 3 для гемагглютинина. 
343 FGAIAGFIE 351 
DGWYG 367 
439 YNAELLV 445 
Благодаря своей генетической структуре вирусам гриппа свойственны 
частые незначительные генетические изменения, известные как дрейф генов, 
вследствие чего необходимо ежегодно обновлять состав вакцин от гриппа, 
являющихся основной мерой профилактики гриппа и сокращения 
последствий эпидемии. Нами предложен новый подход к созданию вакцин, 
заключающийся 
в 
том, 
что, 
зная 
уникальные 
консервативные 
последовательности, которые могут быть антигенными детерминантами, и, 
проведя их синтез, возможно создание вакцин нового поколения. Это 
относится не только к линейным эпитопам, но и к конформационным 
(топографическим) 
антигенным 
детерминантам. 
Более 
того, 
при 
использовании данных уникальных консервативных фрагментов как 
матрицы для создания вакцины не возникнет проблема антигенного сходства 
пептида – вакцины с участком какого-либо эндогенного белка и данная 
вакцинация не станет причиной аутоиммуного заболевания.