I.
ГЕНОМИКА, ПРОТЕОМИКА И
БИОИНФОРМАТИКА
ПЕРСПЕКТИВА ПРИМЕНЕНИЯ
SACCHAROMYCES CEREVISIAE
КАК МОДЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КЛЕТОЧНОГО СТАРЕНИЯ
Абдугафурова Д.Г., Кадырова Д.А.
Институт биоорганической химии АН РУз,
100125, г.Ташкент, пр. Мирзо Улугбека, 83.
dilnoza_abdugafurova_67@mail.ru
На сегодняшний день понимание молекулярных механизмов старения и
выяснение факторов, которые контролируют продолжительность жизненного
цикла клеток, привлекают большой интерес. Старение считается сложным
процессом, управляемым генами старения. Полагают, что накопление
окислительного повреждения и снижение репарации ДНК, а также
укорочение теломер способствуют старению. Например, накопление
активных форм кислорода приводит к окислению белков, углеводов и
липидов, которые в конечном счете, ухудшает их структурную целостность и
функции. В дальнейшем, повреждение макромолекул вызывает активацию
сложных систем реагирования на стресс, которые, как правило,
характеризуются изменениями в экспрессии генов. Эти гены служат для
регулирования клеточного гомеостаза и поддержания целостности генома.
Как показывают многочисленные исследования, гены, ответственные за
старение, являются высоко консервативными в процессе эволюции. Поэтому
удобными модельными организмами для изучения процессов старения
являются дрожжи
(Saccharomyces cerevisiae),
нематода (
Caenorhabditis
elegans
), плодовая мушка (
Drozofila melanogaster
).
За последние пятьдесят лет дрожжи оказались превосходной модельной
системой для изучения клеточных и молекулярных процессов старения, так
как являются одноклеточными эукариотами, содержащими обособленное
ядро, эндомембранную систему для трансляции генетической информации.
Материалы конференции «Современные проблемы генетики, геномики и биотехнологии», 18 мая 2016г.
4
Из-за микроскопических размеров и простых требований к росту, дрожжевые
клетки являются недорогими и их легко выращивать в лабораторных
условиях. При оптимальных лабораторных условиях дрожжевые клетки
делятся почкованием через каждые 90 мин. Изучение маркерных генов роста
или устойчивости к лекарственным средствам у дрожжей, привело к
развитию больших наборов стандартизованных штаммов. Появление
полимеразной цепной реакции (ПЦР), наряду с эффективностью
гомологичной рекомбинации в дрожжах, привело к созданию компьютерных
программ, позволяющих в настоящее время работать с геномом дрожжей в
сочетании с комплексно аннотированной базой данных генома Saccharomyces
(SGD; www .yeastgenome.org/), что дает гибкость манипуляций. Это является
предметом зависти исследователей, работающих с другими модельными
организмами (Goffeau и др 1996; Brachmann и др 1998; Cherry и др 2012.).
Работы с дрожжами позволили выявить ключевые регуляторы
клеточного цикла в норме и при различной патологии (Ботстайн, Fink, 1988,
Ботстайн,Fink, 2011).
Клетки дрожжей в настоящее время используются в качестве
экспериментальной модели для изучения соединений различной химической
структурой, которые могут послужить основой для поиска и создания новых
лекарственных средств. Так, геропротекторное действие некоторых
экстрактов или очищенных соединений из растений, таких как ресвератрол
из виноградных косточек (Howitz и др., 2003), кверцетин из коры дуба
(Belinha и др. 2007) и экстракт родиолы (Bayliak и Лущак, 2011)
продемонстрировано на клетках
S.cerevisiae
.
Таким образом, для изучения молекулярных механизмов клеточного
старения, скрининга геропротекторного действия новых лекарственных
препаратов в нашем институте внедряется метод хронологического старение
дрожжей.
Материалы конференции «Современные проблемы генетики, геномики и биотехнологии», 18 мая 2016г.
5
Do'stlaringiz bilan baham: |