Yurak glikozidlari amayadi, buning natijasida sarkoplazma va sarkoplazmatik r
Na+,K+-nasos
etikulumda Ca2+ miqdori oshib ketadi. B Sarkoplazmatik to’r
u holat kalstiy L-kanallari orqali Kardiomiotsitlarga q
Erkin Ca2+ o’shimcha Ca2+ ionlarini kirishini oshiradi. Harakat potensialida sarkoplazmatik retikulumdan Ca2+ ni ajralishi oshadi. Bunda erkin holdagi Ca2+ ionlari ko’payadi va kardiotonik ta’sirni ta’minlab beradi.Ca2+ ionlari troponin kompleksi bilan birikib, miokardning qisqaruvchi oqsilini uning ta’siridan xalos e
Muskullarning kuchli qisqarishi
tadi. Aktin bilan miozin bog‘lanib miokardni tez va kuchli qisqarishi yuzaga keladi. Muhim tomoni shundaki, yurakni urish ritmini pasayishi hisobiga yurakni ishi oshadi (manfiy xronotorop – grekcha chronos - vaqt ta’sir) va diastola uzayishi kuzatiladi. Bu yurakni samarali ishlashiga olib keladi: kuchli sistolik qisqarish “dam olish” davri (diastola) bilan almashib turadi, miokardda energetik manbaani tiklanishiga yordam beradi. Yurak qisqarishlar sonini kamayishi kardio-kardial refleks bilan bog‘liq. Yurak glikozidlari ta’sirida yurak sezuvchan nerv oxirlarini qo’zg‘atib reflektor yo’l bilan adashgan nerv orqali bradikardiya chaqiradi.Kuchli sistola vaqtida qon yurakdan chiqib, qon bosimini oshishi natijasida sinoaortal sohasidagi mexanoretseptorlarni qo’zg‘atadi. EKG da R-R interval uzayadi. Bundan tashqari yurak glikozidlari yurak o’tkazuvchan sistemasiga to’g‘ridan – to’g‘ri ta’sir ko’rsatib, o’tkazuvchanlikni pasaytiradi va adashgan nerv tonusini oshiradi, qo’zg‘aluvchanlikni pasaytiradi (manfiy dromotrop ta’sir – grekcha dromos - yo’l ). Bo’lmacha-qorincha (atrioventrikulyar) tuguni va Gis tutamida refrakter davri uzayadi. P-Q interval uzayadi. Yurak glikozidlari toksik dozada bo’lmacha – qorincha blokadasini hosil qiladi. Yuqori dozada yurak glikozidlari yurak avtomatizmini oshiradi. Qo’zg‘aluvchi ektopik o’choqlarni hosil bo’lishiga va sinus tuguniga bog‘liq bo’lmagan impulslarni tarqalishigaolib keladi. Natijada aritmiya (ko’proq ekstrasistoliya) kuzatiladi. Kichik dozalarda yurak glikozidlarini laborator hayvonlarga yuborilganda miokard qo’zg‘aluvchanligi oshgan (musbat batmatrop1 ta’sir). Bu kelayotgan qo’zg‘alishga javoban miokard bo’sag‘asini pasayishi hisobiga yuzaga keladi. Yuqori dozada yurak glikozidlari yurak mushaklari qo’zg‘aluvchanligini pasaytiradi. Shunday qilib, qo’zg‘aluvchanlik va avtomatizm yurak glikozidlari ta’sirida turlicha o’zgaradi. Avtomatizm va qo’zg’aluvchanlikni o’zgarishi yurak glikozidlarini miokardga to’g‘ridan-to’g‘ri ko’rsatadigan ta’siri orqali namoyon bo’ladi. Yurak yetishmovchiligida, yurak glikozidlari ta’sirida yurakni minutlik hajmini oshishi, umumiy qon aylanishiga ijobiy ta’si ko’rsatadi (3.2-jadval). 7.1-jadval. Yurak yetishmovchiligida yurak glikozidlarni ta’sirlari:
Parametr va vazifalari
Yurak yetishmovchiligida yurak-qon tomir tizimidagi o’zgarishlar
Yurak yetishmovchiligida yurak glikozidlarni ta’sirlari
Yurak faoliyatidagi o’zgarishlar
Sistola Diastola Yurak hajmi Zarbali hajmi Minutli hajmi
Yurak qisqarishlar soni
Yurak o’tkazuvchan sistemasida impulslar o‘tishi
Yurak dekompensatsiyasida yurak glikozidlarning asosiy ta’siri venoz dimlanishni kamayishi bilan bog‘liq. Natijada venoz qon bosimi pasayib shishlar asta sekin yo’qoladi. Venoz dimlanishni kamayishi hisobiga yurak ritmi reflektor tezlashishi (Beynbridj refleksi) kuzatilmaydi. Arterial qon bosimi o’zgarmaydi yoki oshadi (agarda pasaygan bo’lsa). Tomirlarning umumiy pereferik qarshiligi pasayadi, qon bilan ta’minlanishi va oksigenatsiya yaxshilanadi. Ichki organlar faoliyati buzilgan bulsa (jigar, me’da-ichak trakti va b.) tiklanadi. Yurak glikozidlar umumiy gemodinamikani yaxshilanishi hisobiga yurakni qon bilan ta’minlanishini yaxshilaydi (angishvonagul preparatlarini yuqori dozada yuborilganda toj tomirlarni toraytiruvchi ta’siri bilinar bilinmas yuzaga chiqadi). Yurak glikozidlari umumiy gemodinamikani yaxshilab buyrak funksiyasini normallashtiradi. Diurez kuchayadi. Angishvonagul va strofantin dori vositalari buyrakga to’g‘ridan-to’g‘ri ta’sir qilib, natriy ionlarining qayta so’rilishiga to’sqinlik qiladi, ammo bu ikkinchi darajali ahamiyatga ega. Diurezning kuchayishi organizmda to’plangan suyuqliklarni chiqib ketishiga sharoit yaratadi. Bu ta’sirlarning natijasida qon aylanishi yengillashib, umumiy qon hajmi kamayadi, yurakga keladigan qon hajmi kamayib, yurakning ishi yengillashadi. Bundan tashqari to’qimalarda shishlar kamayadi yoki butunlay yo’qoladi. Yuqorida yurak glikozidlarining umumiy xususiyatlari haqida so’z bordi. Turli dorilar o’zlarining alohida xususiyatlari bilan ajralib turadi. Bu ularning faolligiga, ta’sir tezligiga, davomiyligiga hamda dori moddasining farmakokinetikasiga bog‘liq. Yurak glikozidlarining faolligiga qarab bir-biridan ancha farq qiladi. Dori moddasining faolligini aniqlashda biologik standartlashtirish qo’llaniladi. Bu holatda yurak glikozidlarning faolligini aniqlashda baqa ta’sir birligi (BTB) qo’llaniladi.BTB (Baqa ta’sir birligi) standart preparatning tajriba qurbaqalarida yurak urishini to’xtatadigan minimal dozasiga bog‘liq. Undan tashqari mushuk (MTB) va kaptar ta’sir birligidan (KTB) ham foydalaniladi. Quyida tarkibida yurak glikozidlari tutgan o’simliklar va ularning faolligi berilgan. Dorivor o’simliklar: 1 g angishvonagul bargi saqlaydi 50-66 BTB 1 g adonis o’ti saqlaydi 50-66 BTB 1 g marvaridgul o’ti saqlaydi 120 BTB 1 g strofant urug‘i saqlaydi 2000 BTB Individual glikozidlar 1 g digitoksin saqlaydi 8000-10 000 BTB 1 g selanid saqlaydi 14 000-16 000 BTB 1 g konvallyatoksin saqlaydi 63 000-80 000 BTB 1 g strofantin K saqlaydi 44 000-56 000 BTB Shunday qilib, strofantin K va konvallyatoksin biologik faolligi digitoksin va selanidga qaraganda yuqori hisoblanadi. Klinikada yurak glikozidlari faolligi vena ichiga yuborilganida ta’sirining yuzaga chiqishiga qarab baholanadi.Yurak glikozidlari latent davrning davomiyligiga va tasir qilish tezligiga qarab farqlanadi.Vena orqali yuboriganda strofantin va konvaliyatoksinyurakka 5-10 minutdan keyin, selanid esa 5-30 minutdan keyin ta’sir qila boshlaydi. Digoksin enteral qabul qilinganda ta’sir 30 daqiqadan keyin rivojlanadi, digitoksin ichganda esa tahminan 2 soatdan so’ng (3.2-jadval).Bir xil ta’sir doirasiga ega bo’lgan moddalarni organizimga bir xil usulda (vena ichiga) yuborilsa, strofantin va konvallyatoksinning maksimal effekti darhol bilinadi (30min-1,5 soatda), undan so’ng selanid va digoksin (1-5 soat), keyin digitoksin (4-12 soat). Kardiotrop effektning rivojlanish tezligi bo’yicha yurak glikozidlarini quyidagi qatorda keltirish mumkin: