«Орфанные лекарственные препараты, особенности разработки и регистрации орфанных лекарственных препаратов»

Различные меры стимулирования международных фармацевтических компаний

Одной из наиболее эффективных стимулирующих мер для компаний, финансирующих орфанные проекты, многие специалисты³⁰ считают наделение таких компаний исключительным правом маркетинга орфанного препарата на определённый срок с момента допуска такого препарата к рынку. В течение такого срока не может быть допущен к рынку препарат, воспроизведённый по отношению к регистрируемому. Такое явление в законодательстве и в литературе обозначается как период рыночной эксклюзивности (market exclusivity).

Это дополнительный инструмент защиты лекарственного препарата как объекта интеллектуальной собственности. Помимо указанного инструмента существуют такие инструменты как период эксклюзивности данных (data exclusivity) и патентование.
Норма об эксклюзивности данных предполагает, что в течение определённого срока с момента регистрации препарата информация о клинических и доклинических исследованиях, которая предоставляется спонсором в регуляторный орган при регистрации, не может быть использована при регистрации воспроизведённых препаратов по отношению к зарегистрированному.
Как правило, период эксклюзивности данных предшествует периоду рыночной эксклюзивности. Смысл этого механизма заключается в одновременной защите интересов разработчика оригинального препарата и предоставлении большего количества времени для производителей воспроизведённых препаратов на подготовку таких препаратов к допуску на рынок.

Лекарственное средство как объект интеллектуальной собственности

может быть защищен патентом. В данной ситуации важно, что патентная охрана может быть предоставлена молекуле действующего вещества препарата как изобретению. Общий срок действия исключительных прав на изобретение составляет в России³¹ и многих других странах 20 лет. Российское законодательство³² предусматривает возможность продления указанного срока на 5 лет если после выдачи патента и до регистрации запатентованного лекарственного средства прошло 10 лет и более. Эта норма имеет особенное значение для правового режима лекарственных препаратов, поскольку до допуска препарата к рынку необходимо в том числе провести клинические исследования, результаты которых должны подтвердить его эффективность и безопасность.
Указанные исследования могут занимать достаточно длительное время (по данным различных исследований³³ от 10-15 лет и более) в зависимости от различных обстоятельств, включая сложность заболевания, избранный метод воздействия на него, возрастного состава пациентов и многих других факторов. Орфанные заболевания, как отмечалось ранее в работе, часто характеризуются наукоёмкостью разработок, сложностью и тяжестью вызываемых состояний, большой долей детей среди пациентов. В связи с этим часто имеет место ситуация, когда вместе с клиническими исследованиями препарата подходит к завершению и срок его патентной охраны^34. В качестве аргумента подтверждающего отсутствие такой целесообразности приводится возможность фармацевтических компаний устанавливать неоправданно высокие цены на свою продукцию и поддерживать её в течение всего периода эксклюзивности, что естественным образом ухудшает положение пациентов³⁵.
Данный тезис подтверждается в том числе значительным увеличением количества регистрируемых орфанных препаратов после принятия Закона об орфанных ЛП в США и схожих актов в других странах.
В России сегодня предусматриваются определённые особенности режима эксклюзивности в отношении орфанных препаратов. В отношении всех препаратов действует норма об эксклюзивности данных о доклинических и клинических исследованиях в течение 6 лет^36. Это положение запрещает использование указанных данных в коммерческих целях, не позволяя допускать к обращению на рынке биоаналоговые и воспроизведённые препараты до истечения указанного срока, но не запрещает проведение исследований в отношении оригинальных препаратов. Одновременно с ним действуют нормы³⁷ о возможности регистрировать биоаналоговые и воспроизведённые лекарственные препараты по истечении соответственно трёх и четырёх лет с момента регистрации референтного препарата.
В отношении держателей регистрационного удостоверения на орфанный препарат устанавливается обязанность³⁸ предоставлять заявителям образцы таких препаратов для проведения клинических исследований воспроизведённых препаратов. Указанная норма предоставляет определённые возможности производителям воспроизведённых препаратов подготовиться к выводу этих препаратов на рынок.
Европейское законодательство³⁹ устанавливает период рыночной эксклюзивности на срок 10 лет для орфанных препаратов. Указанный срок может быть продлён на 2 года если во время отдельной экспертизы было установлено, что препарат предназначен для использования в педиатрии и надлежащим образом адаптирован для такого использования⁴⁰.
При этом в отношении препаратов, не относящихся к орфанным, установлен⁴¹ режим 8+2 (+1), где период эксклюзивности данных длится восемь лет, а после него наступает период рыночной эксклюзивности, длящийся два года. При этом возможно продление рыночной эксклюзивности на один год при условии регистрации нового показания к применению препарата в течение периода эксклюзивности данных если использование препарата по новому показанию приносит существенную клиническую пользу. Возможность такого продления предусмотрена и для орфанных препаратов.
Законодательство ЕС предусматривает гораздо более длительные сроки эксклюзивности в сравнении с российским и содержит дифференциацию норм эксклюзивности в отношении не орфанных и орфанных препаратов. Для последних установлен режим, который в том числе предоставляет потенциальным производителям воспроизведённых препаратов наибольшее количество возможностей для подготовки таких препаратов к маркетингу, что является важной адаптацией указанного режима, учитывающей особенность регулируемых отношений.
В США в отношении орфанных лекарственных препаратов действует 7-летний период рыночной эксклюзивности с момента их регистрации^42. В отношении препаратов, не являющихся орфанными, за некоторыми исключениями, действует 5-летний период рыночной эксклюзивности, внутри которого выделяется 4-летний период эксклюзивности данных⁴³.
При этом, независимо от типа препарата, законодательство предусматривает нормы о возможности продления сроков рыночной эксклюзивности на 6 месяцев в случае признания назначения препарата для использования в педиатрии^44, а также на 3 года в случае изменения или регистрации нового показания для применения препарата⁴⁵. Рыночная эксклюзивность также может быть продлена на 5 лет в случае регистрации спонсором квалифицированного антиинфекционного продукта^46.
Как в США⁴⁷, так и в ЕС⁴⁸ существуют исключения из правил о рыночной эксклюзивности орфанных препаратов. Так, если во время действия этих периодов другой спонсор подаёт заявление о регистрации идентичного препарата по схожему показанию к применению, такой препарат может быть зарегистрирован в трёх случаях: 1. при согласии спонсора зарегистрированного препарата; 2. если спонсор зарегистрированного препарата не способен обеспечить соответствие его продукции критериям качества, безопасности и эффективности; 3. вновь регистрируемый препарат обладает клиническим превосходством (clinical superiority) в отношении зарегистрированного препарата.
В ЕС также регуляторный орган может принять решение об окончании рыночной эксклюзивности в отношении определённого препарата на следующий после такого решения год⁴⁹. Такое решение может приниматься на пятый год после допуска препарата к рынку. Основание для такого решения – несоответствие препарата критериям для признания его орфанным. В том числе это относится к случаям, когда маркетинг препарата приносит прибыль, значительно превышающую затраты, произведённые на его разработку и др.
Указанные исключения имеют большое значение в вопросе о благополучии пациентов. Так, при возникновении ситуации, в которой компания оказывается неспособна обеспечить соответствие препарата необходимым критериям и при этом будет сохранять за собой статус фактического монополиста, пациенты окажутся в тяжёлом положении из-за ухудшения качества доступной терапии. Также при существенной прибыльности маркетинга орфанного препарата теряется смысл и обоснованность введённых в его отношении особых норм об эксклюзивности. В таких ситуациях преждевременный допуск на рынок воспроизведённых лекарств или сокращение сроков эксклюзивности представляются справедливой и необходимой мерой.
Из приведённых положений во многом исходит важность антимонопольного регулирования на рынке орфанных препаратов. Так, высокая цена на такие препараты может быть обусловлена не только малым количеством пациентов и большими затратами на их разработку и исследования, но и возможными противоправными действиями фармацевтических компаний.
Часто рынок какого-либо орфанного препарата характеризуется единичным продавцом или небольшим их количеством. Такой ситуации во многом способствуют нормы о рыночной эксклюзивности, фактически устанавливающие монополию одной компании на рынке препарата. Учитывая указанную ситуацию, особенную важность приобретают нормы о злоупотреблении доминирующим положением фармацевтическими компаниями.
ФЗ "О защите конкуренции" устанавливает⁵⁰ запрет на злоупотребление доминирующим положением, в том числе посредством поддержания монопольно высокой цены товара. За нарушение этого запрета предусматривается⁵¹ административная ответственность.
Помимо адаптированных периодов эксклюзивности законодательные нормы ЕС и США содержат и иные меры поддержки для фармацевтических компаний, осуществляющих орфанные проекты. Одной из таких мер являются налоговые льготы для таких компаний.
Законодательство США предусматривает предоставление налогового кредита компаниям в размере 25% от стоимости клинических исследований^52. Указанная мера является значительным финансовым стимулом: по некоторым оценкам⁵³ средняя сумма предоставляемого на одну компанию кредита в соответствии с этой нормой составляет $ 25 млн.
Общеевропейское законодательство не предусматривает каких-либо налоговых льгот для компаний, финансирующих орфанные проекты. Такие льготы могут устанавливаться на уровне стран-членов ЕС. Например, в Бельгии установлена норма о снижении уплачиваемого налога на доход от интеллектуальной собственности^54. В число объектов, в отношении которых установлена такая норма, входит в том числе удостоверение орфанности препарата (orphan designation) лекарственного препарата.
Однако их принятие означает уменьшение доходов государства, что в том числе является причиной возможных ограничений таких мер. Например, в США до 2018 года фармацевтические компании, проводящие клинические исследования орфанных препаратов, могли воспользоваться налоговым кредитом в размере 50% от стоимости таких исследований^55. После 2018 года размер указанного кредита был снижен до 25%.
В российское законодательство, частично по аналогии с законодательством США, возможно введение нормы, в соответствии с которой фармацевтической компании, осуществляющей клинические исследования орфанного препарата, предоставлялся бы налоговый вычет или отсрочка/рассрочка по уплате налога в размере определённого процента от общей стоимости исследований.
Кроме вышеуказанного в зарубежных правопорядках предусматриваются меры предоставления прямой финансовой поддержки компаниям, осуществляющим клинические исследования орфанных препаратов.
Так, законодательство США предусматривает возможность регуляторного органа выдавать гранты фармацевтическим компаниям и вступать с ними в договорные отношения с целью покрытия расходов таких компаний на исследования орфанных лекарственных средств^56..

Программа⁵⁷ финансирования в рамках указанной нормы существует с 1983 года. В качестве основных критериев выбора проекта для финансирования заявляются инновационность препарата и оптимальное соотношение рисков и потенциального положительного эффекта. Примерная ежегодная сумма, предоставляемая компаниям в рамках данной программы, составляет $ 15.5 млн. В ЕС финансовая поддержка клинических исследований орфанных лекарственных средств производится посредством рамочных программ (Framework programmes for Research and Technological Development). С 2007 года по настоящее время в рамках указанных программ было выделено около € 1.4 млрд. на финансирование многоцентровых клинических исследований в рассматриваемой сфере⁵⁸.

В январе 2019 года была учреждена Европейская совместная программа по редким заболеваниям (European Joint Programme on Rare Diseases)⁵⁹ с целью координации усилий специалистов в области проведения научных исследований, расширения финансирования клинических исследований орфанных лекарственных средств и др. В программе принимают участие более 130 организаций из разных стран, включая благотворительные, научные, пациентские организации. Общий бюджет указанной программы составляет € 1 млрд.
В России потенциально возможно создание государственного фонда, за счёт средств которого предоставлялась бы финансовая помощь компаниям, осуществляющим клинические исследования орфанных лекарственных средств для наиболее тяжёлых и распространённых среди российских граждан редких заболеваний (например "14 нозологий" и "19 нозологий").