Общая фармакология Вопросы

Депонирование

• Обратимое связывание с белками, фосфолипидами и нуклеопртеинами клеток;
• Постепенное высвобождение в кровь;
• Распределение по другим органам и тканям

Биотрансформация

• Биотрансформация – изменение химической структуры лекарственных веществ, их физико-химических свойств ЛВ под действием ферментов.

Типы метаболизма

• Несинтетические – метаболическая трансформация:
• Микросомальные – реакции, катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (ЭР)
• Немикросомальные – участвуют ферменты другой локализации
• Синтетические – конъюгация с эндогенными субстратами или некоторыми химическими группировками

Микросомальная биотрансформация

• Органы, в которых происходит биотрансформация: печень (в основном), почки, плазма крови, другие ткани (например, стенка кишечника);
• Подвергаются прежде всего липофильные ЛВ
• Связываются с одним из цитохромов Р450

Влияние ЛВ на активность микросомальных ферментов

• Ингибиторы метаболизма – снижают активность микросомальных ферментов: левомицетин, эритромицин, тетрациклин, индометацин…
• Индукторы метаболизма – повышают активность микросомальных ферментов: этанол, кофеин, никотин… Индукторы усиливают не только метаболизм ЛВ в печени, но и их выведение с желчью. В том числе и самих индукторов.

Немикросомальная биотрансформация ЛВ

• Происходит главным образом в печени, но может и в плазме крови и др. тканях
• Все виды конъюгации (кроме глюкуронидной), восстановления и гидролиза ЛВ
• Небольшое количествово ЛВ, но в т.ч. Ацетилсалициловая кислота, сульфаниламиды
• Некоторые ЛВ биотрансформируются уже в стенке кишечника при всасывании

Конъюгация ЛВ

• С глюкуроновой кислотой – также под влиянием микросомальных ферментов
• Один из основных путей трансформации карбоновых кислот, спиртов, фенолов, эстрогенов, глюкокортикоидов, прогестерона, наркотических анальгетиков, салицилатов, барбитуратов, антибиотиков и мн.др.