Общая фармакология Вопросы

Почечная экскреция

• Элиминируются преимущественно гидрофильные ЛВ, т.к. они хорошо растворяются в моче. ЛВ экскретируются в неизменном (активном) виде.
• Липофильные ЛВ экскретируются почками в неактивном состоянии виде водорастворимых метаболитов.
• Основные механизмы почечной экскреции: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция.

Клубочковая фильтрация

• Пассивная экскреция ЛВ почками в просвет проксимальных канальцев.
• Зависит от:
• Молекулярной массы ЛВ; связывание с белками плазмы затрудняет фильтрацию, фильтруется несвязанная часть
• Функциональная способность почек, маркер – клиренс эндогенного креатинина.

Канальцевая секреция

• Клетки проксимальных канальцев способны активно переносить заряженные частицы из плазмы в канальцы. Между ЛВ возможна конкуренция за связывание переносчиками.

Канальцевая реабсорбция

• Обратное всасывание (реабсорбция) и возвращение в плазму крови некоторых ЛВ из просвета канальцев почек.
• Экскреция замедляется, Т1/2 удлиняется.
• Существенно влияет рН: кислые ЛВ быстрее экскретируются при щелочной реакции, основания – при кислой

Энтеропечёночная циркуляция

• ЛВ с высокой молекулярной массой экскретируются с желчью – пассивно, либо путём активного транспорта.
• В кишечнике под действием микрофлоры или ферментов могут превращаться в другие соединения и реабсорбироваться.

Фармакологическая активность метаболитов

• Могут иметь фармакологическую активность и при этом обладать свойствами основного ЛВ и усиливать эффект
• Могут обладать другими фармакологическими свойствами и даже вызывать токсические реакции
• Иногда ЛС содержит ЛВ в виде «пролекарства», которое при метаболизме превращается в активный метаболит и оказывает эффект, свойственный данному ЛС.
• Важно для повышения биодоступности ЛВ с высоким пресистемным метаболизмом