Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

П.Э. Угнетение кроветворения; гепатотоксичность; пневмосклероз; нефротоксичность; иногда - вторичные лейкозы.
Ломустин действует и применяется подобно кармустину.
Метотрексат (трикселем) - выпускается в таблетках по 0,0025; во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве от 0,005 до 0,1; во флаконах, содержащих раствор от 0,25 до 10% в количестве от 1 до 200 мл.
Назначается перорально, после растворения в/м, в/в/, в/а, эндолюмбально по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность высоких доз ниже, поэтому их вводят в/в. В крови препарат на 50% связывается с белками плазмы, прежде всего с альбуминами, многие лекарства (СА, салицилаты, тетрациклин, хлорамфеникол, фенитоин), вытесняют его из этой связи. В течении 48 часов, особенно интенсивно в первые 8 - 12 часов, 90% дозы метотрексата выводится с мочой путем клубочковой фильтрации в неизмененом виде, остальное выводится с калом. Сочетание препарата со средствами, замедляющими клубочковую фильтрацию (НПВС), нефротоксичными агентами (цисплатин), со слабыми органическими кислотами (ацетилсалициловая кислота, пиперациллин) способствует кумуляции и развитию интоксикации метотрексатом. Полиглутаматы метотрексата, образующиеся при метаболизме в печени, сохраняются в организме несколько недель в почках и несколько месяцев в печени. Существует также энтеро - гепатическая циркуляция препарата. При применении очень высоких доз препарата удается создать его терапевтическую концентрацию в СМЖ. Т ½ составляет около 8 часов.
Механизм действия связан с тем, что метотрексат в организме больного ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, тем самым подавляя синтез активного метаболита фолиевой кислоты. Кроме того, препарат напрямую ингибирует ферменты биосинтеза пуринов и понижает активность тимидилаткиназы, коферментами которых служат восстановленные фолаты. Благодаря этому метотрексат оказывает цитотоксическое действие, а также вызывает угнетение клеточного иммунитета. Как и другие вышеперечисленные противоопухолевые средства, метотрексат действует неизбирательно как на опухолевые, так и на здоровые клетки организма больного. Действует препарат в периоде S клеток, наиболее активен в отношении клеток, находящихся в логарифмической фазе роста.
Устойчивость к метотрексату может быть связана с: 1) нарушением транспорта препарата в клетки; 2) с мутацией гена DHFR, кодирующего дигидрофолатредуктазу, что ведет к снижению сродства метотрексата к точке приложения его действия; 3) с повышением концентрации дигидрофолатредуктазы путем амплификации или усилением экспрессии гена DHFR; 4) нарушением синтеза полиглутаматов метотрексата; 5) снижением активности тимидилат синтазы. В высоких дозах метотрексат может проникать в клетку с нарушенными системами транспорта фолатов и накапливаться там в концентрациях, достаточных для ингибирования у величенного количества дигидрофолатредуктазы.