Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

2. Антиметаболиты
- антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат
пурина: меркаптопурин
пиримидина: фторурацил, цитарабин
3. Препараты платины: цисплатин.
4. Препараты антибиотиков: дактиномицин, доксорубицин.
5. Препараты половых гормонов
- эстрогены: этинилэстрадиол
- прогестины: медроксипрогестерон
- андрогены: метилтестостерон
6. Антагонисты половых гормонов
- антиэстрогены: тамоксифен
- антиандрогены: ципротерон, финастерид
7. Митозные яды: винбластин, винкристин.
8. Ферментные препараты: аспарагиназа.
9. Препараты цитокинов и моноклональных антител: трастузумаб.
10. Препараты ингибиторов тирозинкиназы: иматиниб.
11. Средства для профилактики осложнений химио- и лучевой терапии: хемопротективные, про-тиворвотные, колониестимулирующие факторы; месна, амифостин.


Алкилирующие соединения нарушают процесс репликации ДНК и деление клеток, как опухолевых, так и здоровых, что ведет к развитию цитотоксического эффекта. Реализуется это путем сшивки цепей ДНК или метилированием ДНК. Механизм гибели клеток при алкилировании ДНК вызывает остановку клеточного цикла на границе периодов G₁ и S, после чего происходит репарация ДНК, или если ДНК повреждена слишком сильно, развивается апоптоз. В первую очередь поражаются клетки с высоким пролиферативным индексом, что обеспечивает, пусть и невысокую, селективность в отношении опухолевых клеток. Хотя алкилированию подвергаются и покоящиеся клетки, цитотоксичность резко усиливается, если ДНК повреждается во время подготовки клетки к делению. Если же системы репарации успевают устранить повреждение ДНК до начала деления, то гибели клетки не происходит. Видимо поэтому к препаратам этой группы довольно быстро развивается резистентность, нередко при этом она бывает перекрестной.
Устойчивость формируется за счет следующих механизмов: 1) снижение поступления препаратов в клетку из-за блока их активного транспорта; 2) увеличение синтеза нуклеофильных веществ, прежде всего тиолов, которые связывают и инактивируют электрофильные метаболиты алкилирующих средств; 3) повышение активности ферментов репарации ДНК, например метилгуанил - ДНК - метилтрансферазы; 4) ускоренное окисление альдегиддегидрогеназой активных метаболитов циклофосфамида в неактивные кето - и карбоксипроизводные. Для преодоления устойчивости предложено: 1) вещества, истощающие запасы глутатиона (L - бутионинсульфоксимин); 2) тиолы (амифостин), которые связывают активные метаболиты лекарств в здоровых тканях, тем самым уменьшая их токсичность; 3) ингибиторы метилгуанил - ДНК - метилтрансферазы (О - 6 - бензил - гуанин) и ингибиторы глутатионтрансфераз (этакриновая кислота) - ферментов, ускоряющих конъюгацию тиолов с алкилирующими средствами.