Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

13.2. СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ.
ТРЕБОВАНИЯ К УСЛОВИЯМ ПРОИЗВОДСТВА. КЛАССЫ ЧИСТОТЫ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ

Для обеспечения всех показателей качества готового продукта создаются специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса, предъявляются особые требования к чистоте производственных помещений, работе технологического оборудования, вентиляции, системы подготовки основных и вспомогательных материалов, предъявляются также определенные требования к персоналу. На разных стадиях технологии вероятность контаминации и внесения загрязнений различна. Особенно четко должны выполняться требования на стадии получения раствора и его ампулирования (схема 13.1).
В 1982 г. в стране введены в действие «Требования к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях РДП 46-3-80. В соответствии с этими требованиями все производственные помещения делятся на 4 класса в зависимости от чистоты воздуха (табл. 13.1).
Обычный городской воздух содержит от 100 000 до 1 000 000 частиц размером 0,5 мкм и более в 1 л.
Используемые ранее системы очистки и вентиляции воздуха в производственных помещениях обеспечивали содержание примерно 1000 частиц в 1 л. Принимая во внимание статистические данные о том, что на каждые 1000 частиц в воздухе приходится I микроорганизм и то, что при дыхании человеком за 1 мин в неподвижном состоянии (сидя или стоя) выделяется 100 000 частиц, а при ходьбе от 5 до 10 млн, следует признать эти системы малоэффективными, не обеспечивающими требований условий асептики. Основным недостатком их является создание турбулентных потоков, которые смешивают чистый фильтрованный воздух с поступающим нефильтрованным, в результате чего происходит лишь разбавление концентрации взвеси частиц в воздухе помещения.
Решением проблемы стало применение ламинарного потока фильтрованного воздуха со скоростью 27,5 м/мин ± 20% по всему сечению помещения. При такой системе обеспечивается содержание 10 частиц в 1 л воздуха. Для создания сверхчистых помещений или отдельных зон внутри него размещается специальный блок, в который подается автономно ламинарный поток стерильного воздуха. При этом способе можно обеспечить условия стерильности и асептики, чистота воздуха достигает 1 частицы в 1 л.
Между помещениями разных классов чистоты создается подпор воздуха 533,288 Н/м² и устанавливаются шлюзовые соединения. При входе в помещение 1 класса персонал должен проходить через тамбур, где устанавливается воздушный душ, регламентируется влажность, температура и освещенность.

Таблица 13.1. Нормы чистоты помещений для производства лекарственных средств в асептических условиях

Класс чистоты	Содержание частиц
	механических в 1 л воздуха, размер, мкм			микробных клеток в 1 м^3 воздуха
	0,5 и более	4 и более	5 и более
1 2 3 4	10 350 3500 -	- 15 50 -	- 10 25 -	- 50 100 не нормируется

Высокая чистота воздуха создается фильтрованием через фильтр предварительной очистки и далее с помощью вентилятора - через стерилизующий фильтр с материалом марки ФПП-15-3, представляющим слой ультратонких волокон из перхлорвинилового полимера. Внутри помещения дополнительно могут устанавливаться передвижные рециркуляционные воздухоочистители.

Высокая чистота обеспечивается соблюдением гигиены технологического процесса. По требованиям РДП 46-3-80 рекомендуется регулярная уборка и санитарная обработка внутри помещения 2 6% раствором водорода пероксида с моющими средствами сульфанолом или «Прогресс», которая снижает мик робную загрязненность на 40-60% Эффективно воздействие паров формальдегида в концентрации 2 мг/л, в течение 1 ч погибает 99% микроорганизмов и спор. Через две недели дезинфицирующие средства следует заменять для предотвращения образования резистентных к данному веществу штаммов микроорганизмов.
К одежде работников предъявляются требования в отношении: пыленепроницаемости, ворсоотделения, пыл сем кости, наличия статического электричества, воздухопроницаемости, гигроскопичности и возможности стерилизации. Этим требованиям удовлетворяет ткань из лавсана с хлопком (артикул 82138).
Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и наполнения стерильных ампул и укупорки флаконов. В помещениях 2-го класса производится изготовление растворов, фильтрование, мойка ампул и флаконов, их сушка и стерилизация. Помещения 3-го класса используются для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.