Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

 
 Фибринолиз
— защитный механизм, препятствующий избыточному от-
ложению фибрина и тем самым сохраняющий нормальные условия для 
микроциркуляции
.

---

Глава 18. Патология системы гемостаза
74
Фибринолитическая активность крови зависит не только от содержания плаз-
миногена и его активаторов, но и от ингибиторов фибринолиза.
Ингибиторы фибринолиза делят на антиактиваторы и антиплазмины. Анти-
активаторы бывают первого (1) и второго (2) типов. Ингибиторы активатора плаз-
миногена типа 1 синтезируются эндотелиоцитами, гепатоцитами и связывают ТАП. 
Их образование повышено у больных инфарктом миокарда, при воспалительных 
процессах.
Ингибитор активатора плазминогена типа 2, образующийся в эндотелиоцитах, 
моноцитах и гистиофагах (в том числе плаценты), угнетает урокиназную актив-
ность. Большое количество ингибитора активатора плазминогена типа 2 образу-
ется в клетках злокачественных опухолей.
Антиактиваторы тормозят активацию плазминогена, оказывая преимуществен-
но местное действие.
В последние годы определенное значение придают ингибитору фибринолиза, 
активируемому тромбином (TAFI — англ. 
thrombin activator fibrinolys inhibitor
).
Он представлен белком, после активации тромбином, приобретающим анти-
фибринолитическую активность.
Антиплазмины инактивируют плазмин и находятся в плазме в избытке. К ним 
относят 
α
2
-макроглобулин, 
α
1
-антитрипсин, комплекс АТ III—гепарин и др. Наи-
большее значение как физиологический ингибитор плазмина имеет антиплазмин —
α
2
-гликопротеид, образующийся в печени.
Антиплазмин в течение 0,1 c необратимо нейтрализует циркулирующий плаз-
мин, а также препятствует связыванию плазмина с фибрином, таким образом ока-
зывая дополнительное антифибринолитическое действие.
α
2
-Макроглобулин инактивирует плазмин, взаимодействующий с фибрином.
Кроме фибринолиза, связанного с действием плазмина (образующегося из плаз-
миногена под влиянием перечисленных выше активаторов), выделяют гепаринза-
висимый фибринолиз — ф. ХII-зависимый фибринолиз (опосредованный калли-
креином, комплементом и адреналином).
Гепаринзависимый фибринолиз развивается после образования комплексов, 
содержащих в своем составе АТ III—гепарин, тромбин, плазминоген, плазмин, фи-
бриноген, катехоламины, серотонин, ф. ХIII, тироксин.
Эти комплексы обладают литическим действием на нестабильный фибрин, 
препятствуют полимеризации фибрина-мономера и стабилизации его ф. ХIII.
Считают, что 
ε
-аминокапроновая кислота тормозит именно гепаринзависимый 
фибринолиз.
Протеазы, высвобождающиеся из гранул активированных лейкоцитов, особен-
но нейтрофилов, протеазы микроорганизмов и грибов (стрептокиназа, бриназа, 
охраза), протеазы поджелудочной железы (трипсин, химотрипсин) обладают са-
мостоятельной фибринолитической активностью.
Активация фибринолиза происходит также под действием ФНО-
α
, ИЛ-1 и др.
Комплемент-опосредованный фибринолиз возникает при активации фрагмен-
та С8, приводящей к превращению плазминогена в плазмин, а также к активации 
С3, который также участвует в лизисе фибринового сгустка)
.
Значительное повышение фибринолитической активности крови в норме ком-
пенсируется нейтрализацией плазмина и усилением элиминации активаторов плаз-
миногена.
При патологических процессах возможна первичная и вторичная активация 
фибринолиза.

---

18.2. Тромбофилия и ее механизмы
75