|
Характеристика основных функций цитокинов
на стадии развития реакции анафилактического типа
в фазе сенсибилизации
Цитокин
Функция
IL-4 (IL-13) Стимуляция и поддержание пролиферации клеток Th2; активация B-клеток к синтезу IgE
IL-5
Участие в созревании, активации и выживании эозинофилов;
премирование базофилов к освобождению гистамина и лейкотриенов
IL-6
Секреция слизи
TNF-
α
Активация нейтрофилов и эозинофилов; хемотаксическое действие на моноциты
Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
338
на органно-тканевом уровне развивается острая воспалительная реакция с симпто-
мами астмы или ринита. Первоначальный эффект сенсибилизации сохраняется
много месяцев и лет вследствие того, что IgE обладают высокой аффинностью к ре-
цепторам Fc
ε
R тучных клеток, что защищает IgE от сывороточных протеаз в тече-
ние длительного времени. Поэтому повышенный уровень IgE имеет диагностиче-
ское значение и указывает на аллергию.
На поверхности клеток антиген входит между двумя рядом расположенными
молекулами IgE и фиксируется связями, возникающими между участками (эпито-
пами) аллергена и активными центрами иммуноглобулинов, что является необхо-
димым условием нарушения структуры мембран клеток-мишеней. Самой высокой
способностью к связыванию IgE-антител обладают их рецепторы, присутствующие
на тучных клетках и базофилах крови, поэтому эти клетки получили название клет-
ки-мишени I порядка. На одном базофиле может фиксироваться от 3000 до 300 000
молекул IgE. Такие рецепторы обнаружены также на макрофагах, моноцитах,
эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность
ниже. Такие клетки получили название клетки-мишени II порядка.
Патохимическая (биохимическая) стадия
гиперчувствительности I типа
развивается, как правило, в две фазы.
Ранняя фаза анафилаксии
развивается в пер-
вый час после контакта с аллергеном. Она обусловлена реагинзависимой деграну-
ляцией тучных клеток соединительной ткани и слизистых оболочек, а также ба-
зофилов, т. е. клеток-мишеней I порядка. Тучные клетки обнаруживаются преиму-
щественно в коже, дыхательных путях, подслизистой оболочке сосудов, по ходу
кровеносных сосудов и нервных волокон. Базофилы выявляются только в крови.
Тучные клетки и базофилы при дегрануляции выделяют гистамин, гепарин, фер-
менты (триптаза и др.), а также цитокин TNF-
α
. В результате резко повышается
проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускула-
туры бронхиального дерева и стенки кишки. Наблюдаются активация эндотелия
и интенсивность выработки провоспалительных цитокинов.
Поздняя фаза анафилаксии
чаще всего следует за ранней фазой, но может воз-
никать как самостоятельная, изолированная реакция. Поздний (отсроченный)
ответ проявляется в течение 4—48 ч после введения аллергена и достигает макси-
мума к 6—12-м суткам. В патогенезе поздней фазы анафилаксии ведущая роль
принадлежит молекулярным медиаторам второго порядка и их продуцентам —
эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующим очаг анафилактического вос-
паления. Вторая группа медиаторов представлена липидными медиаторами — про-
дуктами внутриклеточной активации фосфолипазы А
2
(простагландины, лейко-
триены и др.), а также цитокинами тучных клеток. В соединительной ткани при
участии циклооксигеназы образуется большое количество простагландинов. Про-
стагландин F
2
α
и тромбоксан А
2
— короткоживущие констрикторы гладкой муску-
латуры бронхов, простагландин E
2
— дилататор бронхов. Кроме того, члены се-
мейства простагландинов усиливают активность слизистых желез и вязкость их
секрета, они вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы
коагуляции крови.
В ответ на воздействие липооксигеназы в слизистых оболочках образуются
лейкотриены. Комплекс лейкотриенов (C4, E4, D4) называют медленно реагиру-
ющей субстанцией анафилаксии (МРСА). Он способен вызвать сокращение мель-
чайших бронхов в 100—1000 раз сильнее, чем гистамин. Вследствие этого МРСА
рассматривают как один из ключевых патогенных факторов при бронхиальной
астме.
23.3. Аллергия, или гиперчувствительность
339
Большое значение в генезе анафилаксии принадлежит фактору активации тром-
боцитов (ФАТ). ФАТ вырабатывается в большей степени не тучными клетками,
а активированным эндотелием и базофилами. Это самый мощный из всех извест-
ных активаторов тромбоцитов и нейтрофилов, который обладает выраженным
бронхоспастическим эффектом.
В поздней фазе тучные клетки продуцируют цитокины IL-4 и IL-13, которые
продолжают поддерживать иммунное отклонение в дифференцировке субпопуля-
ций Т-лимфоцитов в пользу Т-хелперов 2-го типа, а также IL-5 и IL-3, стимулиру-
ющие дифференцировку и активность эозинофилов.
Do'stlaringiz bilan baham: |
