Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
336
2.
Стадия активации В-лимфоцитов.
Активированные Th2-клетки секре-
тируют цитокины IL-4, IL-5, IL-13 и в комплексе с антигеном гистосовместимости
класса II (MHC II) активируют В-клетки: вследствие взаимодействия CD40
на В-лимфоцитах с его лигандом CD40L на Th2-лимфоцитах
происходит переклю-
чение синтеза иммуноглобулинов В-клетками на IgE. При этом экспрессия IL-4
индуцирует созревание Th2-клеток.
3.
Стадия дифференцировки клеток.
При взаимодействии Th2-клеток
с B-клетками происходит активация последних, их пролиферация и дифференци-
ровка в ПК, продуцирующие аллергенспецифические IgE. При этом экспрессия
IL-5 способствует созреванию эозинофилов и их активации, а экспрессия IL-4
и IL-13 индуцирует B-клетки к синтезу IgE.
4.
Стадия формирования устойчивых патогенетических связей.
На послед-
ней стадии фазы сенсибилизации Fc-фрагменты синтезированных молекул IgE свя-
зываются с высокоаффинным Fc-рецептором (Fc
ε
R) базофилов крови и тучных кле-
ток слизистых оболочек. В
итоге в организме человека, склонного к анафилаксии,
после первого контакта с антигеном формируется устойчивый патологический меха-
низм поддержания аномально высокой концентрации реагиновых антител в крови.
Мембранный
lg
Мембранный lgE
Аллергенспецифический
lgE
Высоко-
аффинный
lgE-рецептор
CD40
MHC II
TCR
MHC II
АПК
1
B
B
B
ПК
Тучная
клетка
Базофил
Th0
Th2
Th2
IL-4
IL-4/IL-13
L-CD40
Аллерген
2
3
4
Рис. 23.2.
Стадии развития IgE-зависимой аллергической реакции анафилактического типа
в фазе сенсибилизации: цифрами обозначены стадии сенсибилизации
23.3. Аллергия, или гиперчувствительность
337
Необходимо особо отметить ключевую патогенетическую значимость гипер-
активности популяции Th2-клеток
как медиаторов анафилаксии, как высшей сту-
пени проявления аллергических реакций I типа. При этом центральным цитокином
аллергического ответа является IL-4, направляющий смещение дифференцировки
Т-клеток в сторону Th2-хелперов и способствующий переключению с синтеза
В-лимфоцитами IgM на экспрессию аллергенспецифических, атопических анти-
тел (реагинов) IgE и IgG4. Следует отметить важность
дифференциального вклада
и других цитокинов в развитие клеточных механизмов реакций анафилактического
типа, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных мишеней для по-
давления анафилаксии на ранней стадии (табл. 23.9).
Нарушение физиологического баланса отдельных субпопуляций Т-клеток сле-
дует рассматривать как неотъемлемое звено патогенеза аллергических и аутоим-
мунных заболеваний. У лиц, предрасположенных к анафилаксии, функции супрес-
сорных лимфоцитов резко снижены.
Как следствие, возникает устойчивый внут-
ренний механизм развития иммунной реакции организма на аллерген, где главная
роль принадлежит клеткам данного типа. Плазматические клетки, трансформи-
рующиеся из В-лимфоцитов в условиях преимущественного стимулирования
Th2-клетками, переключаются на продуцирование в
аномально высоких концен-
трациях реагинов IgE и IgG4. Полагают, что в ПК лиц, страдающих атопией, по-
давляются механизмы апоптоза, в результате чего продолжительность их функ-
ционирования существенно увеличивается.
Таким образом, в организме человека, склонного к анафилаксии,
после перво-
го контакта с антигеном запускается устойчивый патологический механизм под-
держания аномально высокой концентрации реагиновых антител в крови. Имму-
ноглобулины IgE постоянно перемещаются из кровотока за пределы сосудистого
русла. Во внесосудистом пространстве при посредничестве Fc-фрагментов они свя-
зываются с Fc
ε
-рецепторами базофилов и тучных клеток рыхлой соединительной
ткани кожи, бронхов, желудочно-кишечного тракта и других клеточных образо-
ваний. IgE, находясь на мембранах этих клеток до одного года,
постоянно поддер-
живают их избыточную реактивность.
Специфическая повышенная чувствительность в виде типовых иммунопато-
логических реакций гиперчувствительности развивается при повторных контак-
тах, сенсибилизированных данным антигеном клеток. Процесс развивается при
перекрестном связывании аллергена с комплексом IgE/Fc
ε
R на базофилах и туч-
ных клетках с последующей их дегрануляцией и выделением медиаторов воспа-
ления (гистамин, лейкотриены,
простагландины, фактор активации тромбоци-
тов PAF, цитокины IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-13, TNF-
α
). Впоследствии
Таблица 23.9
Do'stlaringiz bilan baham: 
