|
Гранулематозная гиперчувствительность
.
Гранулема представляет собой
инициированное цитокинами скопление различных клеточных элементов вокруг
фагоцитов, содержащих антигены. В гранулемах обязательно присутствуют
Т-лимфоциты и эпителиоидные клетки. В конечной стадии в гранулеме формиру-
ются гигантские многоядерные клетки Пирогова — Лангханса. На периферии гра-
нулемы может происходить трансформация фибробластов, а в центре развиваться
очаг некроза. Гранулематоз (образование многочисленных узелков) наблюдается
при целом ряде инфекционных и паразитарных заболеваний (туберкулез, бруцел-
лез, проказа, листериоз, токсоплазмоз, шистоматоз, висцеральные бластомикозы).
Ведущая роль в развитии гранулематозного воспаления принадлежит цитоки-
нам IL-3, IL-6, IFN-
γ
, которые опосредуют активацию макрофагов Т-лимфоцитами,
а также фактору некроза опухолей, наличие которого обеспечивает самоподдер-
жание гранулематозного процесса по типу положительной обратной связи: данный
цитокин способствует трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки, а по-
следние еще больше его синтезируют.
23.3. Аллергия, или гиперчувствительность
345
Альтерация тканей при ГЗТ связана с действием Т-киллеров на клетки-мише-
ни. Т-киллеры выделяют молекулы перфорина, которые встраиваются в плазма-
тическую мембрану клетки-мишени, далее происходит полимеризация перфорина,
образуются трубчатые поры диаметром 5—20 нм, через которые крупные молеку-
лы не могут выйти из клетки, а вода и соли из окружающего раствора проникают
в клетку, в результате последняя набухает и разрушается.
Хроническое аллергическое воспаление
.
Хроническое аллергическое воспа-
ление формируется в тканях, в которых аллергические реакции активировались
многократно и в течение длительного периода. Его патогенез неразрывно связан
с уже текущими воспалительными процессами, что характерно для аллергической
астмы и аллергического ринита, и поддерживается регулярными экспозициями
аллергена на протяжении длительного периода времени. Регулярное введение ал-
лергена приводит к повышению уровня IgE, который в свою очередь повышает
способность тучных клеток и базофилов секретировать IL-4, IL-13 и другие цито-
кины.
Клеточные механизмы активации преимущественно обусловлены активностью
эозинофилов и запускаются при участии Th2-хелперов, т. е. в целом схожи с изло-
женным выше патогенезом отсроченных IgE-опосредованных аллергических ре-
акций. В результате хронического воспалительного процесса происходит бронхи-
альная обструкция, обусловленная острым бронхоспазмом, отеком стенки бронха,
хронической обтурацией слизью и ремоделированием стенки бронха. Во многом
именно вследствие хронического аллергического воспаления бронхиальная аст-
ма — независимо от степени тяжести — является хроническим воспалительным
заболеванием дыхательных путей.
Для иммунологической стадии хронического аллергического воспаления ха-
рактерно расширение спектра эффекторных цитокинов, определяющих патогене-
тические процессы с участием Th2-хелперов. Наряду с повышенной экспрессий
IL-5, активность которого направлена на дифференцировку и активацию эозино-
филов, а также других интерлейкинов (IL-4, IL-5 и IL-13), происходит усиление
синтеза хемокинов из семейства эотаксинов. Эотаксины являются молекулярным
медиатором второго порядка при атопических процессах и играют важную роль
в привлечении и активации провоспалительных клеток в воздушных путях при
хронических аллергических процессах (хроническая астма, хронический аллерги-
ческий ринит).
Патохимическая стадия, формирующаяся в процессе хронически (периоди-
чески) повторяющихся воздействий аллергена, характеризуется изменением спек-
тра клеток в тканях-мишенях, в частности становлением эозинофилии. Наряду
с эозинофилами здесь появляется много Т-лимфоцитов, в общем числе клеток, ин-
фильтрирующих пораженную ткань, снижается доля нейтрофилов, но увеличива-
ется количество В-лимфоцитов, моноцитов, резидентных макрофагов и базофилов.
Перманентное поступление аллергена поддерживает клетки иммунной системы
в стабильно активном состоянии, что сопровождается активным производством
цитокинов, хемокинов и других медиаторов воспаления, которые в свою очередь
воздействуют на эпителий и усиливают процесс синтеза биологически активных
медиаторов по принципу положительной обратной связи.
Хроническое аллергические воспаление слизистой оболочки носа и бронхов
играет решающую роль в патогенезе хронической астмы и хронического аллер-
гического ринита. Процесс ремоделирования тканей бронхов характеризуется
Do'stlaringiz bilan baham: |
