Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Чрезмерная активация гидролитических ферментов клеток миокарда 
обусловлена накоплением в них следующих веществ:
• 
ионов водорода, способствующих высвобождению и активации гидролаз 
лизосом;
• 
ионов кальция, активирующих свободные и мембраносвязанные липазы, 
фосфолипазы, протеиназы;
• 
избытка катехоламинов, ВЖК и продуктов СПОЛ, активирующих фосфо-
липазы.
Детергентное действие на мембраны кардиомиоцитов амфифильных 
молекул (продуктов СПОЛ и гидролиза липидов) подразумевает:
• 
внедрение указанных молекул в мембраны с нарушением конформации по-
следних;
• 
«вытеснение» из мембран интегральных и периферических белков («депро-
теинизация» мембран), липидов («делипидизация» их) и разрушение кле-
точных мембран;
• 
образование трансмембранных, сквозных, каналов проницаемости.
Внедрение амфифилов
(от гр. 
amphi
— с обеих сторон, 
philo
— люблю). Амфи-
филы — молекулы, имеющие две группировки: полярную — гидрофильную, непо-
лярную — гидрофобную— и способные в связи с этим проникать как в липидную, 
так и в нелипидную фазу мембран. Проникновение амфифилов в клеточные мемб-
раны обусловливает изменение физических, структурных и ферментных свойств 
мембран. Это проявляется нарушением функций клеток.
Высокой способностью проникать в биологические мембраны и фиксироваться 
в них обладают молекулы ВЖК, лизофосфатидов, фосфолипидов. Они высвобож-
даются из липидных компонентов кардиомиоцитов в результате активации липо-
лиза или разрушения мембран органелл под влиянием причин, вызывающих СН, 
а также могут захватываться кардиомиоцитами из плазмы крови.
Внутриклеточное накопление амфифилов может быть следствием увеличения 
содержания в них ацетил-КоА (в норме окисляющегося в митохондриях), стиму-
лирующего синтез липидов.
Механизм действия амфифильных соединений на липидный слой мембран 
различен в зависимости от их концентрации.
При низком содержании амфифилов
их молекулы внедряются в липидную фазу 
мембран и изменяют нормальную последовательность фосфолипидов, нарушают 
липидобелковые межмолекулярные взаимодействия, меняют конфигурацию био-
логических мембран в связи с «клинообразной» структурой большинства амфи-
филов, вызывают локальные разрывы липидного слоя мембраны.
Высокое содержание амфифилов
сопровождается образованием из них мицелл. 
Включение мицелл в мембраны ведет к разрыву их двойного липидного слоя, что 
сопровождается высвобождением мембранных липидов и образованием так назы-
ваемых смешанных мицелл, содержащих фосфолипиды мембран и мицелл.
Таким путем высокие концентрации амфифилов способны нарушать структуру 
не только липидного слоя, но и мембран клеток в целом. Образование сквозных 
(трансмембранных) каналов устраняет в норме избирательную направленность 
транспорта ионов, жидкости, субстратов и продуктов метаболизма, других веществ, 
что, как правило, приводит к гибели клетки
.

---

19.3. Сердечная недостаточность
119