К 70-летию академика юнусова марата сабировича

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СВОЙСТВ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕТУЛИНА И ИХ СОЧЕТАНИЙ С ИЗВЕСТНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
В ОТНОШЕНИИ ВИРУСОВ ГРИППА 
Е.И. Бореко, О.В. Савинова, Н.И. Павлова
Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, 
ул. Филимонова, 23, 220114, Минск, Беларусь 
[e-mail] 
Объектом исследования являлись синтетические производные бетулина, проявившие 
противовирусные свойства в отношении вируса гриппа по результатам выполнения совме-
стных проектов РФФИ-БРФФИ Б99Р-031 «Поиск новых высокоэффективных противови-
русных соединений среди производных бетулиновой кислоты» и Б02Р-016 «Дизайн, синтез и 
исследования производных бетулиновой кислоты». Вещества синтезированы в Институте 
органической химии УНЦ РАН. 
Цель работы состояла в расширенном изучении противовирусного действия этих ве-
ществ, включая изучение спектра противовирусного действия в отношении различных виру-
сов гриппа, характера противовирусного действия при комбинированном использовании с 
известными противогриппозными препаратами, эффективности при экспериментальной 
гриппозной инфекции лабораторных животных. 
Установлено, что 3
β-О-ацетил-28-О-гемифталат бетулина, 3-оксим бетулоновой кисло-
ты и 3,28-диоксим бетулина, отобранные среди образцов повторной наработки 28 исследо-
ванных веществ, проявляют противовирусную активность в отношении вирусов гриппа 
А/FPV/Rostock/34 (H7N1), 
А/Aichi/2/68 (H3N2), 
А/Минск/65/05 (H3N2), 
А/Техас/1/82 
(Н1N1), В/Минск/88/05, а также в отношении природно-устойчивого к действию ремантади-
на вируса A/PR/8/34 (H1N1) и варианта вируса А/FPV/Rostock/34 (H7N1) с приобретенной 
устойчивостью к этому препарату.
Установлено также взаимное увеличение ингибирующего действия исследуемых три-
терпеновых 
соединений 
и 
ремантадина 
в 
отношении 
репродукции 
вируса 
А/FPV/Rostock/34 (H7N1). Среднеэффективные концентрации (ЕС
50
) названных тритерпено-
вых соединений составили 10,4–17,5 mkM, ЕС
50
ремантадина — 0,014 mkM. Комбинирован-
ное использование каждого из новых веществ с ремантадином сопровождалось снижением 
величины их ЕС
50
в 2–16 раз. Позитивным моментом сочетанного использования реманта-
дина и исследуемых соединений является «исправление» дозовой зависимости эффекта ре-
мантадина. При индивидуальном использовании ремантадина в верхнем диапазоне его не-
токсических концентраций (11,6–57,6 mkM) противовирусные свойства существенно сниже-
ны. В результате совместного применения препарата с исследованными тритерпеноидами 
разность титра вируса в сравнении с контролем в указанном диапазоне концентраций реман-
тадина возросла с <1 до >2,35 lg БОЕ/мл. 
3
β-О-Ацетил-28-О-гемифталат бетулина обладал эффективностью при эксперименталь-
ной гриппозной инфекции белых мышей, вызванной вирусом А/Aichi/2/68 (H3N2). Сниже-
ние летальности животных при пероральном введении им суспензии соединения достигало 
от 50 до 100%, увеличение средней продолжительности жизни — от 2,4 до 5,8 дней в зави-
симости от дозировки. 
Работа выполнена при финансовой поддержке БРФФИ (проект № Б07–62). 

---

136