К 70-летию академика юнусова марата сабировича

КОМПЛЕКСИРОВАНИЕ ФАРМАКОНОВ С ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ
КИСЛОТОЙ – ПУТЬ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПОВЫШЕННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ 
Е.С. Метелева, А.В. Душкин, Т.Г. Толстикова, М.В.Хвостов 
 
Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН, 
ул. Кутателадзе, 18, Новосибирск 630128, Россия.
[e-mail] 
 
Использование гликозидного метаболита - глицирризиновой кислоты - для образования 
комплексов (клатратов) с лекарственными веществами (фармаконами) становится все более 
широко применяемым подходом к разработке новых транспортных форм известных лекарст-
венных препаратов, улучшающих их фармакологические профили. 
В настоящей работе для исследования структуры водных растворов ГК, в том числе в 
присутствии малорастворимых лекарственных веществ, мы применили метод гель-
проникающей хроматографии, позволяющий определить наличие и размеры самоассоциа-
тов/мицелл и оценить диапазон концентраций их существования. С другой стороны, для по-
лучения твердых композиций ГК с лекарственными веществами мы использовали механохи-
мический подход, развиваемый в ИХТТМ СО РАН. На Рис.1 представлены гель-
хроматограммы водных растворов ГК. Во всех диапазонах исследованных концентраций, вся 
масса глицирризиновой кислоты «выходит» в виде высокомолекулярных образований моле-
кулярной массой ~50-80 кДа, в то время как молекулярная масса ГК составляет 836,96 Да. 
Таким образом, в гель хроматограммах наблюдаются самоассоциаты ГК – мицеллы. В раз-
бавленных растворах 0,01-0,001 вес % наблюдается только один тип мицелл массой ~ 77 кДа, 
характеризующийся очень малой степенью полидисперсности - . Mw/Mn = 1,05-1,03. При 
увеличении концентрации растворов ГК до 0,5 вес.% (см. Рис.1, Таблица 1.) масса мицелл 
уменьшается, увеличивается их полидисперсность, образуются мицеллы массой ~ 50 кДа. 
Таким образом, можно сделать вывод, что в водных растворах в диапазоне концентраций 
0,001 - 0,5 вес% глицирризиновая кислота практически полностью самоассоциирована в ми-
целлы, причем наиболее стабильны мицеллы ММ= ~77 кДа, состоящие из приблизительно 
90 молекул ГК. 
Мы также получили механохимическим способом твердые дисперсии ГК с нифедипи-
ном, варфарином, ибупрофеном, бутадионом, азалептином и сибазоном. Использовался мас-
совый избыток ГК 10/1, что соответствует мольным соотношениям 2,5/1 – 4/1. При растворе-
нии полученных дисперсий наблюдается значительное повышение водорастворимости фар-
маконов, что демонстрирует высокую эффективность ГК в качестве солюбилизатора и эф-
фективности механохимического способа получения водорастворимых твердых дисперсий. 
В водных растворах ГК-фармакон растворенные вещества также самоассоциированы в ми-
целлы, стабильные в широком диапазоне концентраций, также как и в растворах исход-
ной ГК. Учитывая эти данные, мы считаем, что повышение растворимости малорастворимых 
фармаконов происходит за счет их включения в мицеллы/самоассоциаты ГК. В целом, 
ММ мицелл композиций ГК с фармаконами в разбавленных растворах (< 0,1 %) несколько 
превышают ММ в водных растворах ГК, но это различие невелико и находится в пределах 
точности эксперимента. Таким образом, при включении молекул фармаконов в мицеллы в 
разбавленных растворах, возможно происходит замещение части молекул ГК, при этом раз-
мер мицеллы существенно не изменяется. Вместе с тем, при концентрации 0,5 вес.%, средняя 
ММ полидисперсных мицелл в системах ГК-фармакон достоверно повышается, таким обра-
зом изменяются размеры и вероятно структура мицелл. В любом случае, для уточнения ха-
рактера взаимодействий фармакон-ГК необходимы дальнейшие исследования. 

---

250