149
НАТРИЙ-, КАЛЬЦИЙ-, ЖЕЛЕЗО- ПОЛИГАЛАКТУРОНАТ –
ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ
В.Ф. Миронов, А.Б. Выштакалюк, С.Т. Минзанова, И.А. Фатеева, Ф.Г. Набиев,
В.В. Зобов, Л.Г. Миронова, О.А. Ленина, О.В. Цепаева, А.И. Коновалов
ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН,
420088, РТ, Казань, ул. Арбузова, д. 8
ФГОУ ВПО «КГАВМ им. Н.Э. Баумана»
eugene@globus.domo.ru, minzanova@iopc.ru
В настоящее время, когда остро стоит проблема дефицита усвояемого железа, высокую
актуальность представляет создание эффективных и малотоксичных лекарственных средств
противоанемического действия. В ИОФХ им. А.Е. Арбузова на основе пектиновых полиса-
харидов и металлов макро- и микроэлементов синтезированы
водорастворимые металло-
комплексы [1], содержащие два действующих начала – молекулу пектинового биополимера,
обладающую детоксифицирующим, радиопротекторным, иммуномодулирующим действи-
ем, и ионы металлов, выполняющих в организме важнейшие функции. Для металлокомплек-
сов с
ионами железа, кобальта, меди [2] показана выраженная противоанемическая актив-
ность, намного превосходящая таковую для известных противоанемических препаратов
(Ферроплекс, Актиферрин, Сорбифер, Тотема). При этом показано
значительное снижение
токсичности ионов металлов в составе металлокомплекса по сравнению с неорганическими
солями [3].
В настоящее время синтезирован новый водорастворимый металлокомплекс пектино-
вых полисахаридов с железом и кальцием – натрий-, кальций-, железо- полигалактуронат [4,
5], перспективный в качестве легко усвояемого кальция и в то же время обладающий проти-
воанемическим действием. Целью данной работы было исследование противоанемической
активности и токсикологических свойств вновь синтезированного соединения.
В соответствии с требованиями по доклиническому изучению фармакологических ве-
ществ [6], было проведено комплексное биологическое испытание препарата на лаборатор-
ных животных. При исследовании острой и хронической
токсичности было показано, что
натрий-, кальций-, железополигалактуронат практически не токсичен: при однократном пе-
роральном введении в дозе 15000 мг/кг, а также при многократном 30-дневном введении в
дозе 1000 мг/кг не отмечалось гибели животных. В опыте по изучению хронической токсич-
ности было показано, что молодые крысы, которые в течение 30 дней получали натрий-,
кальций-, железополигалактуронат в дозе 1000 мг/кг, быстрее набирали массу тела (p < 0.05).
При этом отмечалось увеличение числа эритроцитов (p < 0.05), концентрации гемоглобина и
числа лейкоцитов.
При исследовании раздражающих свойств препарата не было выявлено раздражающего
и кожно-резорбтивного
воздействия на кожу, раздражающего действия на слизистую обо-
лочку глаза и на слизистую желудка.
Для исследования возможных побочных эффектов препарата на общее функциональное
состояние животных были использованы два теста: тест на физическую работоспособность
«Бег на третбане» (30 мин, скорость 1 км/ч) и тест «Вращающийся стержень» (диаметр
стержня 2 см, скорость вращения 6 об/мин), применяющийся в нейротоксикологических ис-
следованиях. Данные интегральные тесты позволяют выявить различные токсические эф-
фекты лекарственных веществ, проявляющиеся в невозможности животных
выполнять тес-
товую нагрузку.
В тесте «Бег на третбане» при однократном введении препарата внутрибрюшинно или
перрорально в дозе 600 мг/кг, а также при многократном (60-дневном) перроральном введе-
нии в дозах 360 и 480 мг/кг животные сохраняли способность выполнять тестовую нагрузку,
что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния исследуемого препарата на фи-
150
зическую работоспособность животных. В тесте «Вращающийся стержень» также не было
выявлено отрицательного воздействия препарата на способность животных выполнять тес-
товую нагрузку при однократном внутрибрюшинном введении препарата в дозах 300, 600 и
1000 мг/кг.
Для натрий-, кальций-, железополигалактуроната не выявлено эмбриотоксического и
тератогенного действия (доза 1000 мг/кг в течение беременности). Более того, под влиянием
препарата снизились показатели эмбриональной смертности потомства,
отмечалось увели-
чение длины тела (p < 0.05) и массы новорожденных крысят. Крысята, рожденные от самок,
получавших натрий-, кальций-, железополигалактуронат в течение беременности в дозе 1000
мг/кг, быстрее набирали массу (в возрасте 21 дней различия средней массы крысят с кон-
трольной группой составили около 4 г). Сроки опушения и сроки отлипания ушей между
опытной и контрольной группами крысят не различались, а сроки прозрения и прорезывания
резцов в опытной группе немного сокращались.
Исследование противоанемической активности препарата в многократных опытах на
лабораторных животных показало его высокую эффективность как на интактных животных,
так и на растущем молодняке и при экспериментальной анемии.
При исследовании динамики восстановления гематологических показателей после кро-
вопотери у крыс было показано, что в твердом виде натрий-, кальций-, железополигалакту-
ронат по эффективности не уступает противоанемическим
препаратам Актиферрин и Сор-
бифер, а в растворенном виде проявляет более выраженный эффект.
В опыте на лабораторных крысах с экспериментальной анемией (кровопотеря 2.5-3 % от
массы тела) было показано, что в группах животных, получавших натрий-, кальций-, железо-
полигалактуронат в дозах 250 и 500 мг/кг, гематологические показатели (концентрация ге-
моглобина, число эритроцитов, число лейкоцитов) восстанавливались через 21 день. При
этом даже отмечалось превышение исходного уровня – на 1.8 %, и 2.7 % для числа эритро-
цитов, на 4.3 % и 4.4 % – концентрации гемоглобина при дозах 250 и 500 мг/кг соответст-
венно. Число лейкоцитов увеличилось на 4.3 % лишь при 500 мг/кг. В контрольной группе
через 21 день после кровопотери гематологические показатели оставались ниже исходного
уровня: концентрация гемоглобина на 8.7 %, число эритроцитов – на 9.4 %, число лейкоци-
тов – на 9.9 %.
Работа поддержана программой № 5 ОХНМ РАН.
1.
Миронов В.Ф., Карасева А.Н., Цепаева О.В., и др. Химия и комп. модел. Бутлеровск.
Сооб., 2003, 4, 3, 45.
2.
Выштакалюк А.Б., Карасева А.Н., Карлин В.В., и др., Хим.-фарм. журн., 2008, 42, 5,
78.
3.
Выштакалюк А.Б., Карасева А.Н., Карлин В.В., и др. Токсикол. вест., 2006, 6, 10.
4.
Миронов В.Ф., Коновалов А.И., Карасева А.Н., Минзанова С.Т., и др. Патент РФ №
2281957 (2006). БИ. 2006. № 23.
5.
Минзанова С.Т., Миронов В.Ф., Выштакалюк А.Б., Цепаева О.В., и др. Докл. акад. На-
ук, 2009, 429, 2, 219.
6.
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколо-
гических веществ. М.: Минздрав РФ ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000, 398 с.
