К 70-летию академика юнусова марата сабировича

1: R
1 
= R
2 
=R
3 
=R
4 
= H , R
5 
=O H
3: R
1
= R
2 
= R
3 
= R
4 
= R
5
= H
5: R
1
= R
2 
=R
3 
=R
4 
= H , R
5
= O O H
8: R
1 
+ R
2 
= R
3 
+ R
4 
= M e
2
C, R
5 
=O H
10: R
1
+ R
2
= R
3
+ R
4
= M e
2
C, R
5
= O O H
2: R = O H
4: R = H
8
9
7: R
1 
= R
2
= R
3 
= R
4 
= R
5
= H
+
10
5
6
7
12a: 5
α-H, 6α-OH
12b: 5
α-H, 6β -OH
11a: 5
α-H, 6α-OH
11b: 5
β -H, 6β -OH
11c: 5
α-H, 6β -OH
1. Li/liq.N H
3
2. N H
4
Cl
3. упаривание
N H
3
(A r)
H
2
/N i-Ra
LiA lH
4
O
2
R
2
O
5
R
1
O
R
3
O
O R
4
R
1
O
R
2
O
6: R
1
= R
2
=R
3
=R
4
=H , R
5
=
O R
4
R
3
O
5
9: R
1 
+ R
2 
= R
3 
+ R
4 
= M e
2
C, R
5 
= H
Нами найдено, что при взаимодействии диацетонида 20-гидроксиэкдизона 8 с литием в 
жидком аммиаке с последующей обработкой твердым NH
4
Cl и упариванием аммиака в ат-
мосфере аргона образуются диацетониды 14α-дезокси-Δ
8(14)
-аналога 9 (выход 58%) и 14α-
дезокси-14α-гидроперокси-20-гидроксиэкдизона 10 (выход 38%). Полученный Δ
8(14)
-аналог 9 
на воздухе в твердом состоянии или в растворе CDCl
3
постепенно окисляется, превращаясь в 
14α-гидропероксид 10. Соединение 9 не изменяется при гидрировании над катализатором 
Pd-C, а под действием комплексных гидридов металлов (NaBH
4
, LiAlH
4
) превращается в 6-
гидрокси-Δ
8(14)
-производное 11с. Эпимерные 5α-Н, 6α-Δ
8(14)
- (11а) и 5β-Н, 6β- Δ
8(14)
-спирты 
(11b) были получены каталитическим гидрированием над Ni-Ra 5α-H, 6α- Δ
7(8)
- (12a) и 5α-

---

139
H, 6β-Δ
7(8)
-спиртов (12b). Из анализа спектров ЯМР 
1
Н и 
13
С соединений 11а-с можно за-
ключить, что 11с является 5α-Н, 6β-Δ
8(14)
-эпимером. 
1. Canonica L, Danieli B, Lesma G, Palmisano G, Mugnoli A. Helv. Chim. Acta 1987, 70, 
7012.
2. Harmatha J, Budesinsky M, Vocač K. Steroids 2002, 127. 

---

140
ХЕМО-ЭНЗИМАТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ S-(+)-КЕТОПРОФЕНА
И ЕГО ИНТЕНСИФИКАЦИЯ 
И.И. Коньшина, С.С. Вершинин, Н.И. Петухова, В.М. Котлов, В.В. Зорин
 
Уфимский государственный нефтяной технический университет 
450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1 
 [e-mail] 
Спектр заболеваний, при которых применяется 2-(3-бензоилфенил)пропионовая кислота 
(кетопрофен) - нестероидный противовоспалительный препарат, чрезвычайно широк. Среди 
них: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагра, острые боли в пояс-
нично-крестцовой области и другие ревматические заболевания, а также боли различной ло-
кализации и генеза. Известно, что энантиомеры кетопрофена обладают различной биологи-
ческой активностью (S-кетопрофен в 3000 раз более активен в отношении ингибирования 
синтеза простагландинов, чем R-энантимер). В связи с этим целесообразным является полу-
чение именно S-формы кетопрофена, позволяющей существенно снизить дозу действующе-
го вещества в препаративной форме.
В литературе приведены схемы получения S-кетопрофена с использованием металло-
комплексного катализа. Однако использование энантиоселективных металлокомплексных 
катализаторов в препаративных целях ограничивается их дороговизной и трудностью реге-
нерации для повторного использования. Нами предложен альтернативный хемо-
энзиматический метод синтеза S-кетопрофена с использованием доступных энантиоселек-
тивных клеточных биокатализаторов. 
На первом этапе был осуществлен синтез рацемической смеси кетопрофена из простых 
и доступных реагентов с выбором оптимального пути и интенсификацией отдельных стадий 
в поле СВЧ.
.