101
Нейропротекторное действие полученных диастереомеров (
I) и (
II) и энантиомеров (
I) и
(
V) оценивали по поведенческим реакциям интактных животных и животных после острой
гипоксии. В результате исследований установлено, что диастереомеры (
I) и (
II) в условиях
отсутствия гипоксического стресса не изменяли поведение подопытных животных в тесте
«открытое поле». Энантиомер (
V) угнетал двигательную активность мышей, но
только в
«приподнятом крестообразном лабиринте». Диастереомер (
I) в условиях гипоксического
стресса компенсировал вызванные гипоксией отклонения в
поведении животных, повышая
исследовательскую активность в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный
лабиринт» и двигательную активность в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт».
Гликольурилы
II и
V не оказывали компенсирующего действия.
Вследствие того, что нейротропное действие иногда сопровождается антиоксидантными
свойствами соединений и некоторые известные антиоксиданты, например токоферол, эмок-
сипин и пробукол, назначают при гипоксических состояниях в центральной нервной системе
нами были исследованы антиоксидантные свойства соединений на гомогенатах мозга мыши
по действию их на перекисное окисление липидов (ПОЛ),
инициированное железо-
аскорбатным способом. Исследования показали, что соединения
I,
II и
V не проявляют ан-
тиоксидантных свойств.
Таким образом, осуществлены диастереоселективный и диастереоспецифичный синтезы
стереоизомеров (+)-(
S)-2-[(1
R,5
S), (-)-(
S)-2-[(1
S,5
R) и (-)-(
R)-2-[(1
S,5
R)-(3,7-диоксо-2,4,6,8-
тетраазабицикло[3.3.0]окт-2-ил)]-4-метилтиобутановой кислоты (
I), (
II) и (
V) при использо-
вании (
R)- и (
S)-
N-карбамоилметионина и ДГИ и изучено влияние стереоизомеров на пове-
денческие реакции мышей. Установлено, что энантиомер (
V) угнетал двигательную актив-
ность мышей в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт», тогда как стереоизомеры (
I)
и (
II) не изменяют поведение животных. В условиях гипоксического стресса только диасте-
реомер (
I) компенсировал вызванные гипоксией отклонения в поведении животных, повы-
шая исследовательскую и двигательную активности.
Работа выполнена при финансовой поддержке программы
«Биомолекулярная и медицинская химия» Отделения химии наук о материалах РАН.
1.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005, 1, 86.
2.
Вихарев Ю.Б., Аникина Л.В., Чикунов И.Е., Сигачев А.С., Кравченко А.Н., Шкля-
ев Ю.В., Махова Н.Н. Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 2006, (2), 12.
3.
Кравченко А.Н., Сигачев А.С., Максарева Е.Ю., Газиева Г.А., Трунова Н.С., Ложкин
Б.В., Пивина Т.С., Ильин М.М., Лысенко К.А., Нелюбина Ю.В., Даванков В.А., Лебедев О.В.,
Махова Н.Н., Тартаковский В.А. Изв. АН. Сер. хим. 2005, 680.
4.
Кравченко А.Н., Лысенко К.А., Чикунов И.Е.,
Беляков П.А., Ильин М.М., Баранов В.В.,
Нелюбина Ю.В., Даванков В.А., Пивина Т.С., Махова Н.Н., Антипин М.Ю. Изв. АН. Сер. хим.
2009, 390.
5.
Кравченко А.Н., Сигачев А.С., Беляков П.А.,
Ильин М.М., Лысенко К.А., Даванков В.А.,
Лебедев О.В., Махова Н.Н., Тартаковский В.А. Изв. АН. Сер. хим. 2009, 1229.
6.
Газиева Г.А., Ложкин П.В., Баранов В.В., Нелюбина Ю.В., Кравченко А.Н., Махо-
ва Н.Н. Изв. АН. Сер. хим. 2009, 2408.