HN
HN
O
H
2
N
NHCOMe
NHCOMe
Me
4
H
N
N
H
O
OH
OH
H
N
N
H
N
N
O
O
5
3
HCl
NHCOMe
H
2
O, 30 мин
MeNCO
7 дней
AcOEt
H
2
N
NH
2
Me
Ноотропное действие гликольурила 3 по формированию условного рефлекса пассивного
избегания (УРПИ) исследовали на мышах-самцах массой 18-20 г в темно-светлой камере [6].
В каждой группе было по 10 мышей. Мышь сажали в светлый отсек камеры и в течение 3
минут ожидали момента ее захода в темный отсек (норковый рефлекс). При ее заходе в тем-
ный отсек мышь получала легкий удар током 50В (первичный стимул). Соединение вводи-
лось непосредственно после первичного стимула внутрибрюшинно дозах 50, 75, 100, 125,
150, 250 мг/кг. Контрольной группе внутрибрюшинно вводился физиологический раствор.
Оценка формирования УРПИ проводилась через 24 часа после первичного стимула – в тече-
103
ние 3 минут определяли процент мышей, не зашедших в темный отсек (запомнивших опас-
ность захода в темный отсек камеры). Данные опытов представлены в таблице.
Т а б л и ц а
Влияние гликольурила 3 на формирование УРПИ
№
Группа
Животные с сформировавшимся УРПИ, %
1
Контроль 10
2
Гликольурил 3, 50 мг/кг 90
3
Гликольурил 3, 75 мг/кг 90
4
Гликольурил 3, 100 мг/кг 50
5
Гликольурил 3, 250 мг/кг 90
6
Мебикар, 250 мг/кг 90
7
Ноотропил, 400 мг/кг 90
В дозах 50 и 75 мг/кг гликольурил 3 повышал количество животных со сформировав-
шимся рефлексом до 90% по сравнению с 10% в контрольной группе. При увеличении дозы
гликольурила 3 до 100 мг/кг процент животных выработавших УРПИ снизился до 50, а при
последующем увеличении дозы гликольурила 3 до 250 мг/кг снова произошло повышение
количество «обученных» животных до 90 %.
Характер зависимости доза-эффект для гликольурила 3 заставляет предполагать нали-
чие различных механизмов его ноотропного действия в относительно низких и высоких до-
зах. В данной методике в качестве ноотропного вещества гликольурил 3 выглядит привлека-
тельнее мебикара и ноотропила, которые дают эффект 90% в более высоких дозах, и не ак-
тивны в дозах, меньших 100 мг/кг.
Работа выполнена при финансовой поддержке
Фонда фундаментальных исследований РАН (грант 08-03-01070).
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005, 1, 86.
2. Киршин С.В., Зимакова И.Е., Фармакология и токсикология, 1982, 2, 15.
3. Островская Р.У., Антидепрессанты и ноотропы, «Медицина», Москва, 1982, 101.
4. Граник В.Г., Лекарства, Вузовская книга, Москва, 2001, 150.
5. Газиева Г.А., Ложкин П.В., Баранов В.В., Нелюбина Ю.В., Кравченко А.Н., Махо-
ваН.Н. Изв. АН. Сер. хим. 2010, 628.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколо-
гических веществ, Фармакологический комитет МЗ РФ, Москва, 2000.
104
Do'stlaringiz bilan baham: |