К 70-летию академика юнусова марата сабировича

ТИЕТАНИЛЬНАЯ ЗАЩИТА В СИНТЕЗЕ 7-НЕЗАМЕЩЕННЫХ 
1-АЛКИЛ-8-БРОМ-3-МЕТИЛКСАНТИНОВ 
Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин, Р.М. Шарафутдинов 
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования 
«Башкирский государственный медицинский университет» 
ул. Ленина, 3, г. Уфа, 450000, Россия 
[e-mail] 
1-Замещенные 8-галоген-3-метилксантины применяются при получении биологически 
активных 7,8-дизамещенных и конденсированных по ребру «f» производных ксантина [1, 2]. 
Однако, их синтез прямым алкилированием 8-галоген-3-метилксантинов по N-1-положению 
невозможен из-за большей реакционной способности 7-NH группы [3]. Для блокирования 7-
NH группы в синтезе 1-алкил-8-бром-3-метилксантинов нами использована новая защитная 
группа – тиетановый цикл [4]. 
Тиетановый цикл в N-7-положение вводится реакцией 8-бром-3-метилксантина с 2-
хлорметилтиираном, в результате тииран-тиетановой перегруппировки образуется 8-бром-3-
метил-7-(тиетанил-3)ксантин, последующее алкилирование которого по N-1-положению га-
логеналканами в среде ДМФА в присутствии гидроксида калия приводит к 1-алкил-8-бром-
3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинам. 
Для удаления тиетанильной защиты синтезированные тиетанилксантины окисляли из-
бытком пероксида водорода в среде уксусной кислоты до образования 1-алкил-8-бром-3-
метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинов, на последней стадии тиетан-1,1-диоксидный цикл 
удаляли реакцией с алкоголятами натрия в среде соответствующего спирта. Незамещенные 
по N-7-положению 1-алкил-8-бром-3-метилксантины образуются с выходом 70-87%. 
Индивидуальность синтезированных соединений подтверждена данными тонкослойной 
хроматографии, строение доказано методами ИК и ЯМР-спектроскопии. 
Таким образом, использование тиетанильной защиты позволяет успешно синтезировать 
труднодоступные 7-незамещенные 1-алкил-8-бром-3-метилксантины. 
1. Rybar А. Advances in heterocyclic chem., 2004, 87, 85. 
2. Халиуллин Ф.А., Филипенко Ю.В., Саитгалина А.З., Спасов А.А., Науменко Л.В. Пат. 
2316551 (2006). Россия. Б.И., 2008, 4. 
3. Гулевская А.В., Пожарский А.Ф. ХГС, 1991, 1, 3. 
4. Халиуллин Ф.А., Клен Е.Э. ЖОрХ, 2009, 45, 138. 
HN
N
N
N
CH
3
Br
O
O
S
N
N
N
N
CH
3
Br
O
O
S
R-Hlg
R
H
2
O
2
N
N
N
N
CH
3
Br
O
O
S
R
O
O
R
/
-ONa
N
N
N
NH
CH
3
Br
O
O
R
HN
N
N
NH
CH
3
Br
O
O
S
Cl

---

346