g: R
1
= R
3
= H, R
2
= Cl; h: R
1
= H, R
2
= R
3
= Br; i: R
1
= R
3
= H, R
2
=
.
В случае анилинов 1d,i продукты циклопропанирования и внутримолекулярной пере-
группировки в реакционной массе обнаружены не были. Взаимодействие N
2
CHCO
2
Me с за-
мещенными анилинами, имеющих в орто-положении электронодонорный метильный, ме-
токсильный, циклопентенильный заместитель или атом хлора протекает с высокими выхо-
дами. В то же время взаимодействие метилдиазоацетата с производными анилина, имеющих
в орто-положении гидрокси-, нитро-группу или атомы брома приводит к образованию соот-
ветствующих метилглицинатов 2e,f,h с выходами 18 - 33%. Полученные результаты под-
тверждают специфический эффект орто-заместителей ароматических соединений.
Методом конкурирующих реакций установлена относительная реакционная способность
ряда ароматических аминов в реакции с метилдиазоацетатом, катализируемой Ru
2
(OAc)
4
Cl:
2-метиланилин > анилин > 2-хлоранилин > 2-метоксианилин > 2-(циклопент-2енил)анилин >
2,4-диброманилин > 2-аминофенол > N-аллиланилин.
238
ИЗУЧЕНИЕ ПАМЯТИ ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ СТАРЕНИИ И ВЛИЯНИИ
5-АМИНО-ЭКЗО-3-АЗАТРИЦИКЛО[5.2.1.0
2,6
]ДЕКАН-4-ОНА
НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ
Н.С. Макара, В.А. Докичев, Ф.С. Зарудий
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,
450054, г. Уфа, пр. Октября, 71
newpharm@anrb.ru
Проблема когнитивных (способность к умственному восприятию и переработке внеш-
ней информации) расстройств – это, прежде всего, проблема стареющего населения. На се-
годня каждый десятый житель планеты старше 60 лет, три четверти пожилых жалуются на
снижение памяти, а у 5-8% развивается деменция. Память старых индивидуумов характери-
зуется ухудшением процессов запоминания и сохранения информации на текущие события и
извлечения памятного следа, а также ускорением забывания новой информации[1].
Целью нашего эксперимента было изучение влияния нового химического соединения
5-амино-экзо-3-азатрицикло [5.2.1.0
2,6
]декан-4- она
(Р-11) на память при естественном
старении.
Экспериментальные исследования по выявлению мнестических дефицитов проводили
на беспородных белых крысах в возрасте 20 мес. Р-11 вводили перорально в течение 14 дней
в эффективной ноотропной дозе 23 мг/кг. На 15 день изучили влияние на обучаемость в ме-
тодике условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [2].
Полученные результаты показали, что соединение Р-11 в исследуемой дозе значительно
улучшает обучаемость старых животных, позитивно влияет на память (на процессы фикса-
ции памятного следа) – так снижается количество заходов животных в темный отсек в пер-
вый день (день обучения) и при воспроизведении навыка УРПИ (во второй день), по сравне-
нию с контрольной группой; с одновременным увеличением латентного периода захода в
темный отсек по сравнению с первым днем и уменьшением времени нахождения животных в
темном отсеке во второй день эксперимента по сравнению с контролем.
На следующем этапе нами было изучено влияние 5-амино-экзо-3-азатрицикло
[5.2.1.0
2,6
]декан-4- она
(Р-11) на физическую работоспособность.
Эксперименты проводили на модели принудительного плавания. Плавание осуществля-
ли в сосуде высотой 40 см и диаметром 30 см с отстоенной водой при температуре 24-26
0
С.
Наблюдали крыс до их полного погружения в воду и отмечали длительность плавания до по-
явления первых признаков утомления и сроки гибели животных [2].
Введение животным Р-11 изменяло поведение крыс в этом тесте, так увеличилось время
активного плавания (5,7 ± 0,29 мин и 3,2 ± 0,5 мин, соответственно, p < 0,05) и значительно
отодвинулись сроки гибели белых крыс по сравнению с контрольной группой.
1. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). Под ред.
А.В. Вальдман, Москва, 1989.
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых формаколо-
гических веществ под ред. В.П. Фисенко, М.: ЗАО “ИИА ”Ремедиум”, 2000.
239
Do'stlaringiz bilan baham: |