ФАЗЫ ПЕРЕМЕННОГО СОСТАВА КАК ОСНОВА
ДЛЯ ДИЗАЙНА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
М.Г. Зуев, Л.П. Ларионов, Б.Г. Юшков, А.М. Карпов, И.М. Стрекалов,
С.А. Бриллиант, Е.А. Мухлынина
Институт химии твердого тела УрО РАН
620990, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 91
zuev@ihim.uran.ru
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН
620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохра-
нения и социального развития Российской федерации»
620109, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17
Синтезированы новые рентгеноконтрастные вещества (РКВ): твердые растворы Gd
1-
x
Y
x
TaO
4
(x = 0 – 0.4). В таблице приведены параметры кристаллической решетки растворов.
Как следует из этой таблицы, зависимость параметров от x носит линейный характер. Следо-
вательно, согласно правилу Вегарда в структуре происходит замещение гадолиния атомами
иттрия. Гелевые формы этих РКВ относятся к рентгеноконтрастным средствам нового поко-
ления. На рис. 1 изображена зависимость от состава твердых растворов плотности почерне-
ния (относит. ед.) рентгеновской пленки, на которой были сфотографированы флаконы с
10%-ой концентрацией гелевой формы РКВ. Флаконы облучали рентгеновскими квантами на
аппарате РУМ-20М, Cu-излучение. На графике хорошо видно: изменяя количественный со-
став РКВ, содержащий одни и те же химические элементы, можно изменять контрастность
субстанций, что весьма актуально для конструирования новых рентгеноконтрастных средств.
Таким образом, можно непрерывно изменять специфическую эффективность субстанций,
плавно варьируя их состав.
Рис. 1. Зависимость плотности почернения
рентгеновской пленки от состава РКВ
Изучены острая, субхроническая токсичность, аллергизирующее и местнораздражающее
действия, безопасность их применения в эксперименте на животных. Исследуемые водные
суспензии РКВ вводили белым крысам и кроликам породы «Шиншилла» 5 раз в неделю в
течение 30 суток внутрижелудочно, а также путем накожных аппликаций (крысы, мыши,
кролики). Проводили конъюктивальные пробы (кролики). Изучали оринтировочно-
исследовательские реакции белых крыс в «открытом поле» и состояние их сердечной дея-
тельности после аппликаций и внутрижелудочного введения суспензий РКВ.
x
a, Å
b, Å
c, Å
0 5,405 11,063 5,051
0.1 5,39984
11,00022 5,04116
0.2 5,36577
10,94361 5,03485
0.3 5,33737
10,88293 5,03092
0.4 5,28313
10,80543 5,02618
Плотност
ь
поче
рнения
, о
. е
.
x
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
121
122
123
124
125
126
Y Gd T
GdTaO
4
180
Проводили анализ периферической крови и осмотической стойкости эритроцитов (кры-
сы). Оценка распределения эритроцитов по диаметрам и изменению их осмотической стой-
кости производилась на анализаторе методом малоуглового светорассеяния. Обнаружены
зависимости показателей крови от состава твердых растворов, обусловленные, по-видимому,
различным проникновением частиц растворов через биологические мембраны. На рис. 2
представлены зависимости от состава твердых растворов характеристик осмотической стой-
кости эритроцитов крыс после 30-суточного внутрижелудочного введения водной суспензии
РКВ.
Do'stlaringiz bilan baham: |