3.2. Всасывание токсикантов
Поступление чужеродных веществ в организм, их
распределение между органами и тканями, биотрансформация
(метаболизм) и выделение предполагают их проникновение через ряд
биологических мембран.
Механизм прохождении веществ через мембраны достаточно
сложный, т.к. при этом следует учитывать не только функциональные
особенности самих мембран, но и определённую роль протоплазмы и
клеточных белков. Выделяют 4 основных типа транспортировки
различных веществ:
Первый тип транспорта (простая диффузия) характерен для
нейтральных молекул. Быстрее всего диффундируют молекулы
веществ, обладающие липофильными свойствами (высокий
коэффициент распределения масло/вода). Растворимые в липидах
вещества могут свободно проходить через клеточные мембраны по
законам диффузии. Переход вещества через мембрану в клетку
происходит по законам диффузии. Скорость диффузии зависит от
коэффициента диффузии, толщины мембраны и других факторов.
Коэффициент диффузии лекарственного вещества в свою очередь
55
Глава 3. Поступление, всасывание, распределение и выведение
______________________________________________________
зависит от молекулярной массы, ионизации, степени растворимости в
липидах, пространственной конфигурации молекулы. Через мембраны
проникают в клетки липофильные вещества и малые молекулы
неполярных соединений: ацетон, этанол, фенолы, сероуглерод,
галогенпроизводные углеводородов и др. Перенос более крупных
молекул в клетки путем диффузии происходит через поры в мембранах
или путем пиноцитоза (мембрана обволакивает молекулу, которая в
виде пузырька переносится внутрь клетки).
Второй тип транспорта (облегченная диффузия) связан с
определёнными структурами, которые обеспечивают веществам более
интенсивную диффузию. Такими свойствами обладают некоторые
участки мембраны. В этом случае транспортируемая молекула
обратимо связывается с носителем в мембране, который свободно
движется между внутренней и наружной её поверхностью. В качестве
переносчиков могут быть ферменты, белковые компоненты мембран и
др. Образующиеся комплексы растворяются в мембранах и
диффундируют в клетки. Перенос субстрата осуществляется в
соответствии с градиентом концентрации и не требует затрат энергии.
Глюкоза проникает в эритроциты крови таким путем.
Третий тип транспорта связан с потреблением энергии, которая
образуется в результате метаболизма аденозинтрифосфорной кислоты
(АТФ) в самой мембране. При этом «активном» транспорте молекула
вещества соединяется с носителем, который претерпевает
определённые химические превращения (примером служит всасывание
и выведение веществ в ионизированной форме почечными
канальцами). В качестве носителей служат ферменты, обеспечивающие
активный транспорт ионов. Примером активного переноса является
проникновение ионов калия в эритроциты (в эритроцитах
концентрация ионов калия в 35 раз выше по сравнению с плазмой
крови, т.е. в этом случае ионы калия переходят из среды с меньшей
концентрацией).
Транспорт
четвёртого
типа
(пассивный
транспорт)
осуществляется по принципу фильтрации. Пропускная способность
мембран зависит от величины пор, через которые проходят
токсические вещества. Через поры мембран четвертого типа проникают
молекулы воды и небольшие анионы. Катионы не проникают через
поры, так как в порах имеются положительно заряженные частицы.
Через поры в почечных клубочках могут проходить молекулы с
молекулярной массой меньше молекулярной массы альбумина.
Изучение функции клеточных и внутриклеточных мембран
позволило выделить группу веществ, оказывающих специфическое
мембранотоксическое действие (так называемые мембранотоксины). К
мембранотоксинам относят вещества обладающие фосфолипазной
56
Do'stlaringiz bilan baham: |