Глава 3. Поступление, всасывание, распределение и выведение
______________________________________________________
веществ у взрослых людей равен 14 л, что соответствует среднему
объему внеклеточной воды. При проникновении веществ внутрь клеток
он иногда увеличивается до 42 л, эта цифра характеризует средний
объем всей воды в теле взрослого человека.
Кажущийся объем распределения – это объем, в котором нужно
растворить лекарственное вещество, чтобы его концентрация стала
равной концентрации в плазме крови. Чаще используют термин «объем
распределения», понимая, что речь идет о кажущейся величине.
Объем распределения (V
d
)
–
один их основных
фармакокинетических
показателей.
Токсические
вещества
распределяются в трех секторах: внеклеточная жидкость – 14 л,
внутриклеточная жидкость – 28 л и жировая ткань. Объем
распределения зависит от трех основных физико-химических свойств
данного вещества: жирорастворимость, водорастворимость и
способность к ионизации (диссоциации). Водорастворимые вещества
растворяются во всем водном секторе (42 л), жирорастворимые
накапливаются в основном в липидах. Основным препятствием для
распространения водорастворимых веществ являются мембраны
клеток. Процесс диффузии через этот барьер определяет накопление
вещества внутри клетки, т.е. переход от распределения в 14 л воды
(внеклеточная жидкость) к распределению в 42 л. Например, маннит
не проникает в клетки (объем распределения маннита равен 14 л), а
мочевина свободно проходит через мембраны и растворяется во всем
водном секторе, т.е. у мочевины больший объем распределения (V
d
).
Зная концентрацию токсического вещества в плазме, можно рассчитать
общее количество яда в организме.
Основные барьеры при распределении ксенобиотиков –
гематоэнцефалический и плацентарный. Способность веществ
проникать в ЦНС определяется их липофильностью и степенью
ионизации. Через плаценту могут проникать как липофильные
вещества, так и вирусы, глобулиновые антитела. Плацента содержит
ферменты, защищающие плод.
Распределение токсических веществ в организме зависит от
трёх основных факторов: пространственного, временного и
концентрационного.
1. Пространственный фактор определяет пути поступления и
распространения
яда.
Последнее
во
многом
связано
с
кровообращением органов и тканей поскольку количество яда,
поступающее к данному органу, зависит от его объёмного кровотока.
Наибольшее количество яда поступает в лёгкие, почки, печень, сердце,
мозг. При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в
почки, а при пероральных – в печень. Токсический процесс
определяется так же степенью чувствительности к яду рецепторов.
59
Do'stlaringiz bilan baham: |