Учебно-методический комплекс по предмету фармакология для студентов 2-курса педиатрического факультета

Адреноблокирующие средства
Блокирующие а-адренорецепторы Фентоламин (а1, а2) Празозин (а2,) Тропафен (а1, а2) Дигидроэрготоксин (а1, а2)
Блокирующие в-адренорецепторы Анаприлин (в1, в2) Метопролол (в1) Окспренолол (в1, в2) Талинолол (в1) Атенолол (в1)
Блокирующие а- и в -адренорецепторы Лабеталол (в1, в2, а1)
ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН),· ТРОПАФЕН,· ПИРРОКСАН,· НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН)
a-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез. • Пирроксан, блокируя центральные a-адренорецепторы, препятствует вовлечению ядер гипоталамуса и симпатических центров в реакции стресса
Ницерголин оказывает не только a-адреноблокирующее, но и миотропное спазмолитическое действие. Избирательно расширяет сосуды головного мозга, улучшает мозговой кровоток и пластические процессы в нейронах, увеличивает потребление мозгом кислорода и глюкозы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обладает свойствами ноотропного средства, так как улучшает память и внимание . При нормальном АД не вызывает артериальную гипотензию.
Приминение артериалная гипертензия, феохромацитома(фентоламин)
Противопоказание артериалная гипотензия
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ a1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРАЗОЗИН (АДВЕРЗУТЕН, ПОЛЬПРЕССИН, ПРАТСИОЛ),· АЛЬФУЗОЗИН (ДAЛЬФАЗ),· ДОКСАЗОЗИН (КАРДУРА, ТОНОКАРДИН),· ТАМСУЛОЗИН (ОМНИК),· ТЕРАЗОЗИН (СЕТЕГИС, ХАЙТРИН)
Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутри сердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч.
АЛЬФУЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИН и ТЕРАЗОЗИН применяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы . Эти препараты улучшают динамику мочеиспускания, блокируя a1-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы .
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ a1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1. Нарушения внутриорганного кровообращения ( кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха). 2. Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал).3.Мигрень (используют дигидроэрготоксин).4. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).5. Гипертонический криз, 6. Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан).7. Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные a1-адреноблокаторы).
Побочные эффекты a-адреноблокаторов — ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), сухость во рту, диспепсия, отеки конечностей, кожные аллергические реакции.a-Адреноблокаторы противопоказаны при гипотензивных состояниях, беременности, лактации, детям до 12 лет.
АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН)
Фармакологические эффекты и применение
Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено снижением потребности сердца в кислороде. Лекарственные средства этой группы:· уменьшают частоту сердечных сокращений;β-Адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие: восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда;· улучшают коллатеральное кровообращение;· освобождают простациклин из эндотелия сосудов, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и создает возможность профилактики тромбообразования в коронарной системе;· ограничивают микрососудистые повреждения миокарда;· стабилизируют клеточные и лизосомальные мембраны; проявляют антиоксидантные свойства;β-Адреноблокаторы уменьшают возбудимость и автоматизм синусного, атриовентрикулярного узлов, гетеротопных и эктопических очагов (в большей степени в желудочках). Средства этой группы применяют для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической формы фибрилляции предсердий, особенно у больных с высоким симпатическим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сердечными гликозидами).уменьшают минутный сердечный выброс на 15 — 20 %; снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур головного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональных воздействиях, — гипоталамуса и лимбической системы;· тормозят на 60 % секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек; β-Адреноблокаторы с внутренней адреномиметической· ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР)· ПИНДОЛОЛ (ВИСКЕН) активностью в разовой дозе не вызывают урежения сердечных сокращений, хотя приводят к артериальной гипотензии. β-Адреноблокаторы не вызывают ортостатических явлений, препятствуют росту АД при стрессе, физических усилиях, ограничивают венозный возврат крови в сердце (преднагрузка). При назначении β-адреноблокаторов на протяжении 6 — 12 мес. наступает регресс гипертрофии левого желудочка и прекапиллярных сфинктеров. β-Адреноблокаторы снижают летальность и улучшают качество жизни пациентов, уменьшая частоту осложнений артериальной гипертензии —инфаркта миокарда, аритмии, сердечной недостаточности, мозгового инсульта. Привыкание к гипотензивному действию β-адреноблокаторов не развивается. Анаприлин и другие липофильные β-адреноблокаторы как дневные транквилизаторы уменьшают страх, тревогу, панические состояния и патологическую агрессивность, Противотревожное действие вносит положительный вклад в лечебный эффект при стенокардии,аритмии, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, эссенциальном треморе, болезни Паркинсона. Прием анаприлина можно рекомендовать артистам и ораторам при страхе перед публичными выступлениями.Побочное действие неизбирательных β- адреноблокаторов
1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки. 2. Блокируют β2-адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов , сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника. 3. Блокируют β2-адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрецию инсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипергликемию, 4. Изменяют метаболизм липидов — в первые два месяца терапии увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина. 5. В ближайшие дни после прекращения приема β-адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокардаАТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН),· АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ),· БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН).· БИСОПРОЛОЛ (БИСОГАММА, КОНКОР),· МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)
Они в меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры артерий и бронхов, гипогликемию у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 2 . Больным, принимавшим препараты этой группы, реже требуются фотокоагуляция сетчатки, ампутации конечностей, мероприятия по поводу почечной недостаточности и диабетической нейропатии.Фармакокинетика β -адреноблокаторов зависит от липофильных или гидрофильных свойств соединений. Липофильные средства анаприлин, бисопролол,окспренолол,бетаксолол, пенбутолол небиволол; умеренной липофильностью обладают метопролол, пиндолол, ацебутолол; гидрофильные свойства характерны для надолола, целипролола, Липофильные β-адреноблокаторы: обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь; Напротив, гидрофильные β-адреноб локаторы:· плохо всасываются из кишечника;β-Адреноблокаторы противопоказаны при сильной брадикардии (частота сердечных сокращений менее 45 — 50 в мин), ссу, синоаурикулярной и атриовентрикулярной блокаде, тяжелой хронической сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД меньше 90 мм рт. ст.), вазоспастической стенокардии, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, метаболическом ацидозе, депрессии, беременности.
Кардиоселективные препараты можно с осторожностью применять при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности[1.3].
КАРВЕДИЛОЛ (АКРИДИЛОЛ, ДИЛАТРЕНД)· ЛАБЕТОЛОЛ (АЛБЕТОЛ, ТРАНДАТ) ПРОКСОДОЛОЛ· УРАПИДИЛ (ЭБРАНТИЛ) КАРВЕДИЛОЛ блокирует a1-адренорецепторы, оба типа β-адренорецепторов и потенциалозависимые кальциевые каналы, оказывает антиоксидантный, кардиопротективный и противоатеросклеротический эффекты. Карведилол уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, препятствует пролиферации соединительной ткани в миокарде и его ремоделированию, тормозит формирование гипертрофии гладких мышц и дисфункции эндотелия артерий, ослабляет секрецию ренина. По антиангинальному и гипотензивному действию, а также по эффективности при сердечной недостаточности карведилол значительно превосходит анаприлин.
Карведилол назначают внутрь при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии,хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты и противопоказания к применению такие же, как у других β-адреноблокаторов. Отсутствие кардиоселективности рассматривалось выше как недостаток β- адреноблокаторов. Однако при хронической сердечной недостаточности ситуация меняется в связи с тем, что количество β1-адренорецепторов в декомпенсированном миокарде снижается, а число β2-адренорецепторов не изменяется.
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют.
К симпатолитикам относятся октадин, резерпин, орнид и др. К числу активных симпатолитиков относится производное гуанидина — октадин (гуанетидина сульфат). Его способность угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор объясняется следующими причинами. Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану и нарушения процесса высвобождения медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях уменьшается. В интранейрональных депо октадин замещает норадреналин. Возможны также угнетающее влияние октадина на мембрану везикул и нарушение процесса депонирования норадреналина. Все это приводит к тому, что находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО (интранейронально), а также частично выделяется из варикозных утолщений в неизмененном виде. В итоге на фоне накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них норадреналина значительно уменьшается. Поэтому в ответ на стимулы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, следствием чего является снижение реакции эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и других органах и тканях.
Он мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через гематоэнцефалический барьер) и мозговом слое надпочечников.Основным эффектом октадина является постепенно развивающееся (в течение нескольких дней) стойкое снижение артериального давления. Обусловлено это уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии, угнетением прессорных рефлексов. При длительном применении октадина снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.
Гипотензии может предшествовать непродолжительное (от нескольких минут до 1 ч и более) повышение артериального давления, обусловленное выделением из адренергических окончаний норадреналина, что приводит к увеличению сердечного выброса и сужению сосудов.
Октадин оказывает влияние на глаз, которое проявляется небольшим сужением зрачка и снижением внутриглазного давления. Последнее, очевидно, является результатом улучшения оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и снижения ее продукции.
В связи с блокирующим влиянием октадина на адренергическую иннервацию моторика желудочно-кишечного тракта возрастает. При введении октадина отмечается незначительное угнетение нервно-мышечной передачи.Вводят октадин внутрь; при этом всасывается до 50% вещества. Через гемато¬энцефалический барьер препарат проникает плохо. Биотрансформация вещества происходит в печени. Неизмененный октадин и его метаболиты выделяются в основном почками.Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин — алкалоид растения рода раувольфия Rauwolfla serpentina Benth и др. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основная часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного норадреналина дезаминируется, так как резерпин (как и октадин) не угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина выделяется из окончаний в неизмененном виде. На его нейрональный захват резерпин, по-видимому, не влияет. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Снижение уровня катехоламинов (и серотонина) отмечается и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе антипсихотических средств. Резерпин способствует развитию сна. Подавляет интероиептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных наркотического типа и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.В качестве антипсихотического средства резерпин в настоящее время почти не применяется; практическое значение имеет гипотензивный эффект, обусловленный его периферическим (симпатолическим) действием
Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением обшего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойствами резерпин не обладает. Влияние его на вазомоторные центры большинство авторов отрицают, так как в эксперименте резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах адренергической (симпатической) иннервации[2].
Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом. К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид (бретилий). Он отличается по механизму действия от октадина и резерпина. В основном блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО. Кроме того, он угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утолщениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении снижается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5—8 ч).
Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертонической болезни . Октадин как гипотензивное средство более эффективен, чем резерпин. Иногда октадин назначают при глаукоме. Привыкание коктадину и резерпину развивается очень медленно, что является преимуществом этих препаратов перед другими, так как их применяют обычно в течение длительного времени. Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищеварительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыкание. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца. Побочные эффекты при использовании октадина и резерпина проявляются увеличением моторики кишечника (относительно часто возникает диарея) и секреции пищеварительных желез (особенно желудка), брадикардией; некоторые больные отмечают боли в области околоушной железы, набухание слизистой оболочки полости носа; обычно наблюдается задержка жидкости в организме. Ортостатический коллапс может возникнуть при применении октадина (но значительно реже, чем при назначении ганглиоблокаторов) и практически не наблюдается при использовании резерпина для лечения гипертонической болезни При применении резерпина возможны побочные эффекты, связанные с влиянием препарата на ЦНС: сонливость, общая слабость. При длительном применении вещества в больших дозах могут возникать депрессивные состояния, редко — экстрапирамидные расстройства. Повышение аппетита также имеет центральный генез.Увеличение на фоне действия симпатолитиков секреции пищеварительных желез, а также брадикардию можно устранить препаратами группы атропина.
________________________________
1.Азизова С.С. Фармакология. Учебник, 2006.
2.Максумов М.Н. Фармакология. Учебник. Т., 2006.
3.Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М., 2010 г.