Учебно-методический комплекс по предмету фармакология для студентов 2-курса педиатрического факультета

________________________________
1.Азизова С.С. Фармакология. Учебник, 2006.
2.Максумов М.Н. Фармакология. Учебник. Т., 2006.
3.Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М., 2010 г.


Лекция № 5


Средства, влияющие на адренорецепторы
Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост, продолговатый мозг) и в симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон.
Медиатор адренергических синапсов — норадреналин. В 1948 г. английский фармаколог Р. Алквист высказал гипотезу о двух типах адренорецепторов.a-Адренорецепторы вызывают сужение сосудов, наиболее чувствительны к норадреналину, меньше реагируют на адреналин и очень слабо воспринимают действие изадрина β-Адренорецепторы расширяют гладкие мышцы, обладают максимальной чувствительностью к изадрину, в 10 — 50 раз слабее возбуждаются адреналином и мало реагируют на норадреналин.Адренорецепторы локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах и в органах.
Постсинаптические a1-адренорецепторы
Эффекты возбуждения a1-адренорецепторов следующие:сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз; греч. amydros — темный, неясный); сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга; повышение АД; сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови; сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря; уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.
a2-Адренорецепторы
Постсинаптические a2-адренорецепторы суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, тормозят моторику желудка и кишечника, уменьшают секрецию кишечного сока.Пресинаптические a2-адренорецепторы по принципу отрицательной обратной связи снижают выделение норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической щели (увеличивают калиевую проводимость мембран, блокируют кальциевые каналы L- и N-типов) [2.3].
Внесинаптические a2-адренорецепторы вызывают спазм сосудов, подавляют секрецию инсулинаи повышают агрегацию тромбоцитов.
Для постсинаптических β1-дренорецепторов характерны следующие эффекты:возбуждение сердца — тахикардия, ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе, усиление сокращений миокарда, рост потребности в кислороде ослабление моторики кишечника;·
секреция ренина;· цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо.Постсинаптические и внесинаптические β2-адренорецепторы Типичные эффекты β2-адренорецепторов следующие:· расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц;расширение бронхов; торможение моторики желудка и кишечника; расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря, беременной и небеременной матки; усиление гликонеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных мышцах;
· повышение секреции инсулина.Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в
отношении а-и в-адренорецепторов.• Стимулирующие а- и в-адренорецепторы
Адреналина гидрохлорид(в1, в2, а1, а2) , Норадреналина гидротартрат(а1, а2,в1)
Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы . Мезатон (а2) афтизин (а2), Галазолин (а2)
Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы. Изадрин (в1, в2) Сальбутамол (в2) Добутамин (в1), Фенотерол (в2) Тербуталин (в2)
Адреноблокирующие средства
• Блокирующие а-адренорецепторы Фентоламин (а1, а2) Празозин (а2,), Тропафен (а1, а2) Дигидроэрготоксин (а1, а2)
Блокирующие в-адренорецепторы Анаприлин (в1, в2) Метопролол (в1) Окспренолол (в1, в2) Талинолол (в1) Атенолол (в1)
Блокирующие а- и в -адренорецепторы Лабеталол (в1, в2, а1)
a, β -АДРЕНОМИМЕТИК ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ –АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН) в малых дозах и концентрациях возбуждает только β-адренорецепторы, в больших дозах действует на a- и β-адренорецепторы (наиболее чувствительны β2-адренорецепторы). Гормон мозгового слоя надпочечников адреналин называют гормоном тревоги, стресса, так как он мобилизует вегетативные функции организма в экстремальных условиях (борьба, бегство):возбуждает ЦНС (включая дыхательный центр), усиливает гликогенолиз и липолиз с поступлением в органы субстратов окисления, повышает потребность в кислороде[1.3].
Местное действие
Местные эффекты адреналина обусловлены возбуждением постсинаптических a1-адренорецепторов: возникает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;расширяются зрачки (сокращается радиальная мышца радужки); уменьшается внутриглазное давление.
Адреналин добавляют к растворам местных анестетиков для пролонгирования их местного действия и снижения резорбтивных эффектов. Раствором адреналина смачивают тампоны для остановки кровотечений. Глазные капли адреналина гидрохлорида (1 — 2 %) показаны при открытоугольной форме глаукомы
Резорбтивное действие
Адреналин тонизирует дыхательный центр продолговатого мозга, стимулирует центртеплопродукции гипоталамуса, Адреналин, возбуждая β1-адренорецепторы сердца, оказывает кардиостимулирующий эффект(тахикардия). Повышает кислородный запрос сердца,
уживает артерии и вены, повышает преднагрузку (заполнение сердца венозной кровью) и постнагрузку (работа сердца по преодолению периферического сопротивления артерий).Влияние на органы с гладкой мускулатурой Адреналин расширяет бронхи, расслабляет мочевой пузырь, матку (β2-адренорецепторы); снижает тонус и тормозит перистальтику желудка и кишечника (β2-адренорецепторы); вызывает спазм сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, мочеточников, сокращение капсулы селезенки (a1-адренорецепторы).
Применение резорбтивных эффектов
Купирование гипогликемической комы, Оживление сердца (0,5 мл 0,1 % раствора адреналина в 10 мл физиологического раствора натрия хлорида вводят в полость левого желудочка), Купирование анафилактического шока , Диагностика скрытых форм малярии и сыпного тифа.Эффекты адреналина развиваются через 5 — 10 мин после подкожной инъекции и продолжаются 30 — 40 мин. Адреналин противопоказан при ишемической болезни сердца, аритмии, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, атеросклерозе, тиреотоксикозе, сахарном диабете.
НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН ) препарат возбуждает a1- a2-, и β1-адренорецепторы.
Вызывает брадикардию, усиливая парасимпатический барорефлекс. Увеличивает АД в 5 — 10 раз сильнее, чем адреналин.Ухудшает кровоток в головном мозге, легких, коже, органах пищеварения, почках, скелетных мышцах, усиливает гипоксию тканей. Основное применение норадреналина — купирование сосудистого коллапса при травмах,хирургических вмешательствах, интоксикациях.
При введении под кожу норадреналин вызывает сильный спазм сосудов, ишемию и некроз.
МЕЗАТОН (ФЕНИЛЭФРИН) добавляют к растворам местных анестетиков, используют для осмотра глазного дна, лечения конъюнктивита, ринита, гайморита (капли в нос), Резорбтивное действие мезатона проявляется рефлекторной брадикардией, умеренным, но длительным повышением АД. Мезатон принимают внутрь, вводят под кожу и в мышцы при различных формах артериальной гипотензии, вливают в вену при нетяжелом коллапсе, в том числе на фоне наркоза (не вызывает аритмию).
Противопоказания к применению мезатона — артериальная гипертензия,
атеросклероз, склонность к спазмам сосудов, тиреотоксикоз, хронические заболевания сердца.
КСИЛОМЕТАЗОЛИН (ГАЛАЗОЛИН) и НАФТИЗИН. Оказывают местное сосудосуживающее действие. Используются в виде капель в глаз и нос при конъюнктивите, рините, гайморите. Длительное местное назначение мезатона,нафтизин может вызывать атрофию слизистых оболочек. Ксилометазолин и нафтизин не применяют при артериальной гипертензии, тахикардии, атеросклерозе.Нафтизин пролонгированного действия выпускается в эмульсии под названием САНОРИН
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ β- АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
β-Адреномиметики, используемые в кардиологии
ДОБУТАМИН (ДОБУЖЕКТ, ДОБУТРЕКС) Добутамин усиливает сердечные сокращения без аритмии и выраженной тахикардии, умеренно повышает потребность миокарда в кислороде, снижает общее периферическое и легочное сосудистое сопротивление, улучшает коронарный и почечный кровоток. Препарат вливают в вену капельно при острой сердечной недостаточности (инфаркт миокарда, кардиогенный шок, операции на сердце, травмы, кровопотеря, сепсис). При большой скорости введения добутамин вызывает тахикардию, аритмию, артериальную гипертензию, боль за грудиной, тошноту, головную боль. противопоказан при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, с осторожностью назначается при беременности и детям.β -Адреномиметики, используемые в пульмонологии ИЗАДРИН (ИЗОПРЕНАЛИН, НОВОДРИН, ЭУСПИРАН) оказывает бронхолитическое влияние через 1 —2 мин после ингаляции аэрозоля, действует в течение 1 — 2 ч.ОРЦИПРЕНАЛИН (МЕТАРАМИНОЛ, АЛУПЕНТ, АСТМОПЕНТ) Оказывает более избирательный β2-адреномиметический эффект, расширяет бронхи. Изадрин и орципреналин вводят в вену при выраженной брадикардии, асистолии, атриовентрикулярной блокаде, для купирования приступов Морганьи — Адамса — Стокса, β-Адреномиметики расслабляют матку, стимулируют гликогенолиз, гликонеогенез (β2-адренорецепторы),липолиз (β1-адренорецепторы), увеличивают секрецию инсулина (β2-адренорецепторы) [3].
β-Адреномиметики применяют для терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Бронхоспазм купируют ингаляцией аэрозолей с точным дозированием. При ингаляции аэрозолей только 10 — 20 % дозы поступает в легкие, остальное количество проглатывается. Побочные эффекты β-адреномиметиков Препараты вызывают тремор, неадекватно повышают кислородный запрос сердца, создают опасность стенокардии, аритмии, некроза и фиброза миокарда, Гипокалиемии. артериалная гипертензия
СИМПАТОМИМЕТИКИ
(АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ)
Эфедрин имеет следующую направленность действия. Во-первых, действуя пресинаптически на варикозные утолщения а дренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный захват норадреналина. По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию
По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50—100 раз больше, чем адреналина).
При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10—30 мин) его прессорное действие быстро снижается — возникает тахифилаксия. Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях (поскольку эфедрин усиливает выделение из них норадреналина).
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). Значительная часть эфедрина (примерно 40%) выводится поч¬ками в неизмененном виде.Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда — для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосу¬дов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа). Может быть назна¬чен при атриовентрикулярном блоке; применяется также в офтальмологии для расширения зрачка. Стимулируюшее влияние эфедрина На ЦНС иногда исполь¬зуется при нарколепсии.