Тема 13: репликация и репарация ДНК

С-гидроксилирование
 
– появление ОН-группы у атома углерода: 
а) алифатических соединений (группировок), общий вид: 
Например: 

---

143 
б) алициклических соединений, общий вид: 
Например: 
в) ароматических соединений, общий вид: 
Например: 
г) гетероциклических соединений с одним гетероатомом. 
В случае гетероциклических азотистых соединений таких, как пиридин, 
гидроксилирование происходит в третьем положении, а если бензольное кольцо 
присоединено к гетероциклу, то гидроксилирование происходит, кроме того, и в орто- 
и в пара-положениях по отношению к атому азота, т.е. в положениях 3-, 6-, 8-. Общий 
вид: 

---

144 
2. 
N-гидроксилирование
 
– присоединение гидроксильной группы к азоту. 
Ароматические амины претерпевают биологическое гидроксилирование аминогруппы, 
образуя гидроксиаминовые соединения. 
Общий вид: 
Например: 
3. 
N-окисление
. 
Третичный амин окисляется микросомальными ферментами печени – до N-оксида. 
Общий вид: 
Например: 
4. 
S-окисление
. 
Гетероциклический атом серы может окисляться до сульфоксида и сульфодиоксида. 
Например: 

---

145 
5. 
Дезалкилирование
. 
Это метаболизм путем потери метильной, этильной и других групп. 
а) О-дезалкилирование. Общий вид: 
Например: 
б) N-дезалкилирование. 
Вторичные и третичные амины подвергаются дезалкилированию, образуя 
первичные амины. 
Общий вид: 

---

146 
Например: 
в) S-дезалкилирование. 
Удаление метильных групп у тиоэфиров ведет к образованию соответствующего 
тиола и формальдегида. Общий вид: 
6. Окислительное дезаминирование. 
Дезаминирование характеризуется отщеплением аминогрупп от молекул 
фармакологических 
препаратов. 
Микросомальные 
аминооксидазы 
(моно- 
и 
диаминооксидазы) в присутствии НАДФН
2
и кислорода дезаминируют чужеродные 
амины. Общий вид: 
Например: 
7. 
Десульфирование
. 
Ряд лекарственных веществ, содержащих серу, например, тиобарбитурат 
(снотворное) метаболизируются в соответствующий кислородный аналог посредством 
замещения атома серы кислородом (сульфоокисление). Например: 
Помимо окислительных ферментных систем эндоплазматический ретикулум печени 
содержит восстановительные ферменты. 

---

147 
Эти 
ферменты 
катализируют 
восстановление 
ароматических 
нитро- и 
азосоединений в амины. По химической природе восстановительные ферменты 
являются флавопротеинами, у которых небелковой группой является ФАД. 
Предполагается, что в этой системе за счет НАДФ·Н
2 
или НАД·Н
2
восстанавливается ФАД 
в ФАД·Н
2
, который затем неферментативным путем восстанавливает чужеродные 
субстраты. Восстановление – сравнительно редкий путь превращения лекарственных 
веществ. 
8.