Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Сборка многоуровневых наноконструкций для доставки
олигонуклеотидов в клетки
Довыденко И.С., Епанчинцева А.В., Полетаева Ю.Е., Пышная И.А., Рябчикова Е.И.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Ключевой проблемой создания препаратов на основе нуклеиновых кислот (НК) 
является доставка активного олигонуклеотида к месту его действия в клетке: цитозоль, 
митохондрии или ядро. Крайне низкая стабильность нативных НК в присутствии 
нуклеаз, их большой размер и высокий отрицательный заряд, не позволяют им самосто-
ятельно проникать в клетки-мишени. Для повышения эффективности доставки синте-
тических НК на сегодняшний день предложено множество способов и носителей 
[1–3]. Одним из перспективных подходов является доставка с помощью липидных 
наночастиц. Конструкции на основе липидов широко используются в разработках 
средств доставки терапевтических агентов, в том числе НК [4]. Достоинствами данного 
метода доставки являются возможность использования природных липидных соеди-
нений, способных к расщеплению в клетке, высокая биосовместимость, отсутствие 
иммуногенности, возможность модификации липидной конструкции адресующими 
лигандами [5]. Ряд препаратов на основе НК, инкапсулированных в липидные частицы, 
проходит клинические испытания [6].
Целью данной работы является создание многоуровневого нанокомплекса-транс-
портера НК, в основе которого лежит жесткое ядро, несущее НК, и помещенное во 
внутреннее пространство липосомы. Внешняя оболочка частицы призвана обеспечить 
сохранность НК в присутствии нуклеаз, а также выход НК из эндосом. Сборка частиц 
основана на гидрофобном и электростатическом взаимодействии отдельных компо-
нентов частицы, для чего были использованы новые рН-зависимые катионные липиды. 
Изучено проникновение нанокомплекса в клетку и реализация функций транспорти-
руемой НК.
1. Boisguérin p., Deshayes S., Gait M.J., O’Donovan L., Godfrey C., Betts C.A., Lebleu B. 
Delivery of therapeutic oligonucleotides with cell penetrating peptides. // Adv. Drug Deliv. 
Rev. - 2015. - V. 87. - p 52–67.
2. Wang Y., Miao L., Satterlee A., Huang L. Delivery of Oligonucleotides with Lipid Nanopar-
ticles. // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2015. - V. 87. - p 68-80.
3. Dizaj S.M., Jafari S. Khosroushahi A.Y. A sight on the current nanoparticle-based gene 
delivery vectors. // Nanoscale Res. Lett. - 2014. – V. 9. - p 1–9.
4. Torchilin V.p. Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers. // Nat. Rev. 
Drug Discov. – 2005. – V. 4. - p 145–160.
5. Akbarzadeh A., Rezaei-Sadabady R., Davaran S., Joo S.W., Zarghami N., Hanifehpour Y., 
Nejati-Koshki K. Liposome: classification, preparation, and applications. // Nanoscale Res. 
Lett. - 2013. – V. 8. – p 102.
6. Ashizawa A.T., Cortes J. Liposomal delivery of nucleic acid-based anticancer therapeutics: 
Bp-100-1.01. // Expert Opin. Drug Deliv. - 2015. – V. 12. - p 1107-1120.
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ № 19-15-00217.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
72