Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Онколитические аденовирусы: новые идеи и разработки
Романенко М.В., Осипов И.Д., Сизова М.А., Нетёсов С.В.
Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
На протяжении последних десятилетий использование аденовирусов в качестве 
онколитических агентов претерпевало несколько взлётов и падений. На сегодняшний 
день проведенные клинические испытания показали безопасность аденовирусных 
препаратов, однако их эффективность оказалась ниже ожидаемой. В связи с этим 
актуальными задачами для создания аденовирусных онколитиков нового поколения 
являются внесение в их геном новых модификаций, усиливающих терапевтическую 
эффективность, а также разработка режимов совместного использования вирусных 
агентов с другими подходами к борьбе со злокачественными новообразованиями.
Самым распространенным аденовирусным серотипом, на основе которого сконстру-
ировано большинство препаратов – аденовирус серотипа 5 (Ad5). Препараты на его 
основе в настоящий момент находятся на различных стадиях клинических испытаний, 
среди них стоит отметить ICOVIR-7, Ad5∆24-RGD, Ad5/3Cox2L-∆24. Подходы при 
создании эффективных аденовирусных онколитиков включают в себя встройку в их 
геномы трансгенов, стимулирующих противоопухолевый иммунный ответ, модифи-
кации поверхностных белков, а также использование оболочек, например, из полиэти-
ленгликоля, для ускользания от предсуществующего иммунного ответа.
Одним из подходов при создании эффективных аденовирусных онколитических 
агентов является использование альтернативных серотипов, менее распространенных 
в человеческой популяции. Одним из таковых является серотип 6 (Ad6). Его высокий 
онколитический потенциал был ранее показан против нескольких типов опухолей: 
гепатоклеточной карциномы, рака молочной железы, предстательной железы, яич- 
ников, а также множественной миеломы. Мы показали, что Ad6 эффективен также 
против линии клеток карциномы шейки матки 
in vivo
, при этом его способность
к лизису линии C-33 A значительно превышает таковую Ad5. Кроме того, мы изучили 
онколитический потенциал Ad6 против клеточной линии U87 (глиобластома) 
in vivo
и показали, что он сходен с Ad5 как в отношении ксенографта в целом, так и опухолевых 
стволовых клеток в частности (было показано с использованием свойства опухолевых 
стволовых клеток глиобластомы интернализовать флуоресцентно меченный двуцепо-
чечный ДНК-зонд). 
Для осуществления модификаций аденовирусного генома нами была разработана 
схема с использованием рекомбинации
 in vitro
In-Fusion, которая позволяет вносить 
трансгены в любую область генома, а не только в начальную, как известная система 
AdEasy.
Таким образом, альтернативный серотип аденовируса Ad6 является перспективным 
онколитическим агентом, разработанная схема получения рекомбинантных вариантов 
позволит в дальнейшем получить панель модифицированных вирусов-онколитиков 
нового поколения.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 18-34-20016.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
85