Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Структурный анализ механизмов активации внешнего сигнального пути 
программируемой клеточной гибели CD95
Иванисенко Н.В.
1,2
, Иванисенко В.А.
1
, Лаврик И.Н.
2,3
1
ФИЦ ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, Россия 
2
НГУ, Новосибирск, Россия 
3
Translational Inflammation Research, Medical Faculty, Otto von Guericke University, 
Magdeburg, Germany
Существует два типа активации апоптоза: внутренний митохондриальный путь и 
внешний сигнальный путь, происходящий через активацию рецепторов смерти (РС). 
На сегодняшний день известно шесть РС: CD95/Fas, TNF-R1, TRAILR1/2, DR3 и DR6, 
в то время как CD95/Fas является одним из наиболее изученных членов семейства 
РС. Индукция апоптоза через CD95 во многоv контролируется через образование 
сигнального комплекса, индуцирующего клеточную гибель (Death-Inducing Signaling 
Complex, DISC), который формируется при стимуляции CD95. Активация комплекса 
DISC происходит в результате олигомеризации белков CD95, адапторного белка 
FADD, прокаспазы-8/10 и c-FLIP. Нарушение сигнального пути CD95 ассоциировано
с развитием множества опухолевых и нейродегенеративных заболеваний. Молеку-
лярные механизмы сборки комплекса DISC до сих пор остаются не до конца изученными. 
В частности, на сегодняшний день разработанно лишь ограниченное число низкомоле-
кулярных агентов, направленных на регуляцию данного сигнального пути. В данной 
работе с использованием методов структурного моделирования, методов системной 
биологии и экспериментального анализа были разработаны новые подходы воздей-
ствия на ключевые стадии сборки комплекса DISC с использованием рациональ-
но-сконструированных низкомолекулярных соединений и пептидов. Полученные 
соединения являются основой для разработки лекарственных препаратов, направ-
ленных на лечение патологий, ассоциированных с нарушением клеточной гибели.
Исследование поддержано бюджетным финансированием по проекту 
«Генетические основы биотехнологий и биоинформатика» (№ 0324-2019-0040), 
грантами РНФ № 14-44-00011 и РФФИ № 18-04-00352.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
125