Патологик физиология

Канцерогенезда вирусларнинг аҳамияти. 
1945 йили Л.А.Зилъбер ўсмалар пайдо бўлишининг вирус-генетик 
назариясини таклиф этди. Бу назарияга кўра ўсма трансформациясининг 
механизми шундаки, гўё вируснинг геноми ҳужайра геномига кириб, у билан 
интеграция яратади. Кейинчалик бу назария ўзининг экспериментал 
тасдикини топди. Бу ерда Хюбнер ва Тодаронинг олган натижалари алохида 
аҳамиятга эга. Далил шундан иборатки С-типли онкоген вируслар хар 
турдаги соглом ҳайвонлар тўқималарида аниқланади ва зигота орқали 
вертикал бўйича ўтади. Бироқ, бундай холда ўсма пайдо бўлмайди, чунки 
эволюция жараёнида организм вируснинг геномини репрессияловчи генлар 
хосил килса керак. 
Хужайра геномига онкорнавируслар геномини бирикиши учун 
"генетик маълумотни тескари ў т и ш и " аҳамиятга эга С М . Гершензон (1960) 
хамда Темин (1964) ларни кўрсатишича, ирсий маълумотни ўтиши фақат 
ДНКдан РНКга томон эмас, балки тескари йўналишда хам бўлиши мумкин. 
Р Н К бўйича, гўё қолипдагидек, комплементар ДНК синтезини амалга 
оширувчи фермент топилди. Бу ферментни тескари транскриптаза, ёки 
РНКга боғлиқ ДНК-полимераза деб аталади. Усма яратувчи РНК-тутувчи 
вирусларда вируснинг тескари транскриптазаси, ҳужайралар геномларида шу 
вируслар ДНК-нусхалари ошкор қилинди. Шундай килиб, тескари 
транскриптазани тўхтатиш йўли билан онкорнавируслар чақирувчи 
усмаларни олдини олиш ва даволаш гояси пайдо бўлди. 
Онкогенезнинг марказий масаласи бўлиб вируслар онкогенларининг 
тузилиши ва уларни ҳужайра геномига таъсир қилиш механизми 
хисобланади, яъни соглом ҳужайрани ўсма ҳужайрасига трансформация 
масаласидир. Бунинг учун бир томондан, ўсма хосил қилувчи вируслар 
онкогенлари билан кодланган оқсилларнинг бирламчи тузилиши ва 
аминокислоталар кетма-кетлиги ўрганилди. Иккинчидан тўқималарнинг 
баъзи ўсиш омилларини тузилиши ўрганилди.Малум бўлишича ўсма хосил 
қилувчи вирусларнинг онкогенлари тўқималар ўсишнинг баъзи омилларига 
ўхшаш тузилишга экан. Масалан: маймунлар саркомаси вируснинг онкогени 
тузилиш жихатидан тромбацитлар ажратадиган ўсиш омилига айнан 
ўхшайди. 
Бундан ташкари, яна шундай экспериментал далиллар хам олинганки, 
унга кўра вируслар ҳужайра геномига кириб ва ўз геномининг таркибига 
хўжайин-ҳужайранинг бир кием генларини киритиб хам онкогенликни 
номоён килади. 
Шундай килиб, юкррида келтирилган маълумотлар Хъюгснинг 
эпигеном гипотезасининг вариантини далиллари хисобланади. 
Хужайрани ўсмага трансформацияси учун вируснинг Хюбнер ва 
Тодаро (1969) томонидан онкоген деб аталган, онкоген вирус геномининг 
факат кичик қисми тўғрироғи фақат бир ген жавобгар бўлиши мумкин. 
353 

---

Онкорнавирусларда ва рарова гуруҳининг ДНК сакловчи вирусларини вирус 
геномида ҳаммаси бўлиб 5-6 генлар бор холос. Бу вирусларнинг дефект 
штаммлари бўлиб, улар оқсилли пардалар генларини йўқотган аммо 
трансформацияловчи, канцерогенлик қобилиятини сақлаб крлган бўлади. 
Маълум хароратга сезгир онковируслар штаммлари мавжуд. Бу 
штаммлар нормал ҳужайраларни 36
0
С ўсма ҳужайраларига 
трансформациясини чиқаради, аммо ўсма тўқимасини 39°С культура холида 
ўстирилганда у яна нормал тўқимага айланади, ва хароратни яна 37
0
С га 
қайтарилса яна ўсмага айланади. Бу вирус канцерогенезининг асосан 
қайтувчанлигидан далолат беради. 
Омилнинг трансформацияловчи таъсирини бошланиши ва ўсмани 
клиник жихатдан пайдо бўлиши орасида маълум латент (яширин) давр 
мавжуд, у инсонларда йиллаб давом этиши мумкин. Латент даврни пайдо 
бўлиш сабаби вирус геномининг фаоллигини пасайтирувчи репрессорни 
тўхтатиш зарурлигидир (вирусли канцерогенез холида) ўсма 
ўсишинингбошланғич даврида секин ўсувчи ўсма ҳужайраларининг 
купчиликни ташкил қилишидир. Яширин трансформацияланган ҳужайралар 
промоциясини заруриятидир.