|
Хронический гастрит
Хронический гастрит - заболевание, морфологическим субстратом которого является
хроническое воспаление слизистой оболочки желудка в сочетании с нарушением клеточного
обновления и исходом в атрофию желез, что проявляется секреторной
недостаточностью
(ахилией).
Хронический гастрит - исключительно морфологический феномен,
не имеющий клинических проявлений, его диагностика возможна только на основании пато-
морфологического исследования (биопсия тела и антрального отдела желудка).
Распространенность хронического гастрита оценивают в 50-80% взрослого населения. С
возрастом частота заболевания увеличивается.
Этиология и патогенез
Наиболее важным этиологическим фактором является микроб-
Helicobacter pylori (НР),
меньшее
значение имеют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), алкоголь,
регургитация дуоденального содержимого (ду-оденально-гастральный рефлюкс), аутоиммунные
процессы.
Бактериальный
(Нelicobacter pylori
-ассоциированный) хронический гастрит
Первым установил зависимость между выраженностью воспаления в слизистой оболочке и
степенью ее колонизации
НР
австралийский патологоанатом J.R. Warren, получивший за это
открытие в 2005 г. Нобелевскую премию совместно с B. Marshall.
В развитии заболевания важную роль играют биологические особенности различных
штаммов
НР,
но не менее существенными представляются генетические особенности организма
хозяина, определяющие характер воспалительного ответа на инфицирование
НР.
Грамотрицательная бактерия
НР
является патогеном, идеально приспособившимся к
существованию в экологической нише - антральном отделе желудка (рис. 12.10). Равновесное
взаимодействие настолько устойчиво, что титры антихеликобактерных антител при условии
невмешательства в систему «инфект-хозяин» могут оставаться постоянными на протяжении 20
лет.
Воздействия
НР
на слизистую оболочку желудка разнообразны. Наиболее изучена детерминанта
вирулентности
НР
- локус, содержащий около 30 генов, именуемый островком патогенности.
Важнейшим из этих генов является ген
cagA.
Ни в одном другом виде рода
Helicobacter
и вообще
больше ни в какой другой бактерии не обнаружен гомолог гена
cagA,
поэтому полагают,
что
cagA
является специфическим геном, возникшим в связи с обитанием
НР
в желудке
человека.
Источник KingMed.info
439
Большинство бактерий
НР
свободно располагается в надэпителиальной слизи, и только 20%
связаны с эпителиальными клетками - мукоцитами. Колонизация слизистой оболочки очень
специфична:
НР
фиксируется только на желудочном эпителии либо в участках желудочной
метаплазии двенадцатиперстной кишки или гетеротопии в толстой кишке. Это воздействие
играет очень важную роль в патогенезе.
НР
впрыскивает продукт гена cagA-CagA - протеин в
мукоцит, используя так называемый IV тип бактериальной секреции. CagA-протеин содержит
радикалы тирозина, которые в эпителиальной клетке подвергаются фосфорилированию.
Результатом этого фосфорилирования является новый продукт транскрипции, который вызывает
выработку мукоцитом ИЛ-8 - мощного хемоаттрактанта для нейтрофильных лейкоцитов.
Происходит интенсивная миграция нейтро-фильных лейкоцитов в собственную пластинку
слизистой оболочки и в эпителиальный пласт. «Кислородный взрыв», характерный для акта
фагоцитоза нейтрофильных лейкоцитов, вызывает их гибель, сопровождающуюся эк-зоцитозом
лизосомальных гидролаз, протеаз, повреждающих слизисто-эпи-телиальный барьер желудка, и
запуском свободнорадикальных механизмов активации перекисного окисления липидов,
продукты которого также вызывают альтерацию эпителия.
Нарушенная стабильность слизистого барьера способствует поступлению антигенов
НР
(прежде
всего CagA-протеина) в собственную пластинку слизистой оболочки и активации макрофагов,
обеспечивающих презентацию антигенов и выработку ИЛ-1 - ключевой молекулы воспаления и
иммунитета. Для взаимодействия
«НР
-хозяин» характерна поляризация иммунного ответа:
преобладание лимфоцитов Т-хелперов первого типа (Th1), обеспечивающих цитокиновый ответ,
или Т-хелперов второго типа (Th2), вызывающих антительный ответ.
Наиболее адекватным иммунным ответом для
НР
как внеклеточного патогена был бы Th2, при
котором повреждение слизистой оболочки желудка минимально. Такой поляризованный Th2-
иммунный ответ дает объяснение «африканской загадке»: при исключительно высокой
колонизации
НР
аборигены редко имеют язву желудка или двенадцатиперстной кишки. Это
обусловлено генетически закрепленным Th2-преобладанием, обеспечивающим
антигельминтный и противомалярийный иммунитет у жителей Экваториальной Африки, среди
которых широко распространены гельминтозы и малярия.
Источник KingMed.info
440
Do'stlaringiz bilan baham: |
