|
Рис. 12.2.
Хронический эзофагит. Увеличение высоты соединительнотканных сосочков с
эктазированными венулами. Окраска гематоксилином и эозином
Осложнения:
эрозии и язвы пищевода, воспалительные полипы, стриктуры, пищевод Барретта,
аденокарцинома пищевода. Эрозии и пептиче-ские язвы пищевода отражают нарушение
резистентности эпителиального пласта при хроническом воспалении. В краях язвенного дефекта
имеются акантотические разрастания пролиферирующего эпителия, поэтому при рубцевании
одной или нескольких язв может возникнуть
воспалительный полип,
основу которого составляет
грануляционная ткань, выбухающая в просвет и покрытая пролиферирующим эпителием. При
образовании язв, когда дном дефекта эпителия является мышечный слой стенки пищевода,
происходит развитие интрамурального фиброза с формированием стриктуры пищевода.
Пищевод Барретта
Пищевод Барретта - приобретенное состояние, которое определяют как зону метаплазии
эпителия, циркулярно расположенную над нижней границей пищеводно-желудочного перехода
(Z-линия), распространяющуюся проксимально на 3 см и более и гистологически
представленную ворсинчатыми соединительнотканными структурами, покрытыми кишечным
эпителием с обязательным наличием бокаловидных клеток (рис. 12.3).
Макроскопические изменения
Макроскопически очаги метаплазированного эпителия имеют вид «пламенеющих языков»,
распространяющихся в проксимальном направлении от Z-линии (рис. 12.4).
Рис. 12.3.
Пищевод Барретта. Рядом с многослойным плоским пищеводным эпителием
расположен железистый эпителий желудка с очагами кишечной метаплазии - наличие
бокаловидных клеток. Окраска гематоксилином и эозином
Источник KingMed.info
434
Рис. 12.4.
Эндоскопическая верификация пищевода Барретта. Островки железистого эпителия
красного цвета («языки пламени») расположены выше Z-линии и хорошо заметны на фоне
бледно-розового многослойного плоского эпителия пищевода
Предполагают, что роль стволовых клеток, дающих начало различным диффе-ронам - от
желудочного до кишечного с бокаловидными клетками, выполняют клетки, располагающиеся в
выводных протоках кардиальных желез пищевода, или мультипотентные клетки базального слоя
многослойного плоского эпителия слизистой оболочки пищевода. Их пролиферация и
дифференцировка регулируются микроокружением, изменяющимся вследствие хронического
воспаления.
В ряде случаев эзофагит осложняется появлением участков специализированного желудочного,
а затем и кишечного эпителия, причем наиболее опасной в прогностическом отношении (риск
развития аденокарциномы) является так называемая неполная кишечная метаплазия с секрецией
сульфомуцинов. С появлением этого феномена в зоне пищевода Барретта накапливаются
генетические повреждения, приводящие к блоку апоптоза, гиперпролиферации
метаплазированного эпителия (рис. 12.5). Аденокарцинома на фоне диспласти-ческих изменений
пищевода Барретта развивается в результате известных молекулярно-биологических процессов
(рис. 12.6). Затем проявляются нестабильность хромосом, мутации или утрата гетеро-зиготности
аллелей (LOH - loss of heterozygosity), ассоциированных с дисплазией и раком (DCC, APC),
мутации антионкогенов (CDKN2), в том числе антионкогена
р53,
и эпимутации - обратимые
изменения активности генов, которые не связаны с нарушением нуклеотидной
последовательности ДНК, но приводят к сохранению неактивного или активного состояния
генов, включая и те, которые контролируют пролиферацию в ряду клеточных поколений
(CDKN2). Возникает гиперэкспрессия белков, передающих пролиферативные стимулы в
цитоплазме клетки (Rab11 - член ГТФ-азного семейства белков), антиапоптозного белка Bcl-2.
Помимо этого наблюдается активация синтазы оксида азота и циклооксигеназы 2-го типа,
выполняющих ре-гуляторную функцию при реализации апоптоза, и теломеразы,
обеспечивающей восстановление «обрезанных» концов ДНК после каждого цикла репликации,
что потенциально может обеспечить иммортализацию («бессмертие») клетки. Продукция
воспалительными клетками факторов роста, снижение экспрессии антионкогенов (Rb) и белков,
обеспечивающих способность клетки к контактному торможению (кадгерины), также создают
условия для малигнизации эпителия с исходом в аденокарциному.
Источник KingMed.info
435
Do'stlaringiz bilan baham: |
