Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 17. Гемобластозы
52
Развитию лейкозов способствуют также перенесенные заболевания системы 
крови (миелодисплазии, рефрактерные анемии, пароксизмальная ночная гемогло-
бинурия и др.).
Патогенез лейкозов. 
В результате той или иной мутации кроветворных кле-
ток образуется клон лейкозных клеток (миелоидных, лимфоидных, моноцитарных 
или др.), несущий в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.
Популяция лейкозных клеток существенно отличается от популяции нормаль-
ных клеток:
— асинхронизмом процессов пролиферации и дифференциации (пролифера-
ция усилена, дифференциация угнетена);
— большей продолжительностью жизни по сравнению с нормальными клетками;
— увеличением времени митотического цикла (почти вдвое) без удлинения 
времени синтеза ДНК (S-фазы);
— наличием двух клеточных популяций — пролиферирующей и непролифери-
рующей.
Важно отметить, что одна пролиферирующая лейкозная клетка, утратившая 
способность к дифференцировке, сохраняет потенциальные возможности к некон-
тролируемому количеству клеточных делений, во много раз превышающему ре-
гламентированное для нормальной клетки (т. е. 40—60 делений).
Теоретически из одной лейкозной клетки уже через 40 последовательных ее 
делений, совершающихся в течение нескольких месяцев (не менее 3 мес.), обра-
зуется 5 
× 
10
12
клеток, составляющих массу около 1 кг. На практике это происходит 
в течение значительно большего времени.
Таким образом, в основе развития лейкоза лежит сначала появление одной 
лейкозной материнской клетки, а затем — клона, состоящего из огромного коли-
чества лейкозных клеток
.
В настоящее время доказан основной моноклоновый механизм развития того 
или иного лейкоза. Это подтверждают следующие данные:
— наличие одинаковых структурных изменений в хромосомах всех лейкозных 
клеток у одного больного;
— наличие однотипных поверхностных и цитоплазматических антигенов в опу-
холевых клетках;
— способность лейкозных клеток синтезировать иммуноглобулины одного 
типа.
Установлено, что трансформации нормальной кроветворной клетки в лейкоз-
ную (опухолевую) способствует подавление иммунной системы, а главным обра-
зом — снижение активности антимутационных (антитрансформационных) меха-
низмов противоопухолевой защиты.
В патогенезе лейкозов и других видов гемобластозов важное место занимает 
процесс опухолевой прогрессии
.
Впервые концепция опухолевой прогрессии применительно к опухолям мо-
лочной железы мышей была сформулирована Л. Фулдсом в 1969 г., а применитель-
но к лейкозам — А. И. Воробьевым в 1965 г.
В настоящее время обнаружен не только моноклоновый, но и поликлоновый 
механизм развития повторных мутаций в опухолевых клетках, приводящий к раз-
витию мутантных клонов-субклонов.
В развитии лейкозов, как и других видов гемобластозов, выявлены следующие 
закономерности опухолевой прогрессии: атипизм роста, атипизм обмена, атипизм 
структуры и атипизм функций опухолевых клеток.

---

17.2. Лейкозы и их характеристика
53
В частности, доказаны:
— последовательное развитие двух стадий образования опухолевых клеток: 
моноклоновой (доброкачественной) и поликлоновой (злокачественной);
— увеличение количества незрелых и бластных опухолевых клеток в крови;
— закономерная замена дифференцированных клеток в хронически протека-
ющих лейкозных опухолях на бластные клетки;
— потеря способности лимфоидных и плазматических опухолевых структур 
секретировать соответствующие иммуноглобулины;
— прогрессирующее угнетение нормальных ростков кроветворения;
— частый переход алейкемической формы в лейкемическую;
— потеря опухолевыми клетками морфологической, биохимической и цито-
химической идентифицируемости;
— изменение формы и размера ядра опухолевых клеток (замена округлой фор-
мы на неправильную форму с увеличением размера);
— способность внекостномозговых опухолей метастазировать в костный мозг;
—связь появления метастазов вне органов кроветворения с появлением ново-
го клона опухолевых клеток;
— возможность появления и нарастания резистентности кроветворной опухо-
ли к антибластному лечению, в том числе в процессе проведения цитостатической 
терапии.
Следует отметить, что каждый этап прогрессии лейкоза (как и других гемобла-
стозов) представляет собой качественное изменение кроветворных клеток.
Можно заключить, что опухолевая прогрессия — это именно качественное из-
менение в метаболизме, структуре и функциях бластных клеток, возникающее в ре-
зультате повышенной изменчивости и трансформации их генетического аппарата 
и приводящее к развитию сначала моноклоновости, затем — поликлоновости и в за-
ключение — к отбору и сохранению наиболее автономных субклонов.
Если на протяжении длительного времени опухолевого роста отсутствуют свой-
ства опухолевой прогрессии, то такой лейкоз именуют доброкачественным (хро-
ническим), а если выявляют закономерности опухолевой прогрессии, то относят 
к злокачественным опухолям кроветворной системы.
В патогенезе лейкозов (как и других гемобластозов) большое значение имеет 
не только развитие и прогрессирование опухолевой кроветворной ткани, но и уг-
нетение нормального (эритроидного, миелоидного, тромбоцитарного) кроветво-
рения, механизмы которого обусловлены следующими причинами:
— постепенное вытеснение нормального микроокружения и сдавление нор-
мальных кроветворных клеток быстро размножающимися и растущими опухоле-
выми клетками и соединительнотканными структурами;
— большая способность опухолевых клеток синтезировать колониестимули-
рующие факторы, а также более активно отвечать на ростовые факторы;
— большая способность опухолевых клеток к использованию питательного 
материала;
— большая устойчивость опухолевых клеток к гипоксии и недоокисленным 
продуктам.
Патогенез развития лейкозов (как и других гемобластозов) схематически мож-
но представить следующим образом:
1) повышение чувствительности и снижение резистентности нормальной кро-
ветворной клетки к действию различных канцерогенов и коканцерогенов;
2) мутация нормальной кроветворной клетки;
3) трансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую;

---