Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Наследственные гемоглобинопатии (гемоглобинозы) 
— заболевания, в ос-
нове которых лежит нарушение синтеза гемоглобина, возникающее в результате 
наследственно обусловленной аномалии образования глобина, особенно в странах 
с жарким климатом.
У здорового человека нормальный гемоглобин HbA
1
(около 97 %) содержит 
две 
α
-цепи и две 
β
-цепи, другой не патологический гемоглобин HbA
2
(около 2 %) —
две 
α
-цепи и две 
σ
-цепи, патологический фетальный гемоглобин HbF (около 1 %) —
две 
α
-цепи и две 
γ
-цепи.
Выделяют 
качественные 
и 
количественные
гемоглобинопатии.
Качественные гемоглобинопатии.
К ним относят заболевания, связанные с ге-
нетическим дефектом структуры (например, аминокислотной последовательности) 
той или иной цепи глобина.
Среди них наибольшее клиническое значение представляет 
гемоглобиноз S
, или
 
серповидноклеточная анемия
.
Это заболевание наследуется с неполным доминированием вследствие мутации 
структурного гена и синтеза в результате этого не HbA, а HbS, в 
β
-цепи которого 
у места связывания гена и глобина гидрофильная глутаминовая кислота заменена 
гидрофобным валином.
В процессе перехода от окисленной к восстановленной форме изменяется за-
ряд патологического HbS, уменьшается его растворимость, происходит образова-
ние кристаллических агрегатов, что и лежит в основе серповидности эритроцитов.
Серповидные эритроциты, или дрепаноциты, повышают вязкость крови, за-
медляют кровоток, вызывают стаз, что в еще большей степени усиливает гипоксию.
Эти клетки имеют короткий период жизни и быстро разрушаются. Изменение 
формы эритроцитов и снижение эластичности их мембран определяет повышен-
ное разрушение этих клеток в организме (преимущественно в селезенке и печени).
У гетерозигот по HbS (8—13 % афроамерикансского населения) развивается 
анемия средней или легкой степени тяжести.
Это обусловлено тем, что у них эритроциты содержат 20—45 % HbS и 55—80 % 
HbА
1
.
У гетерозигот серповидные эритроциты подвергаются гемолизу, как правило, 
в ответ на развитие различных видов гипоксии и действие на них различных по-
вреждающих факторов.
При гетерозиготной по HbS анемии больные живут относительно долго.
В отличие от гетерозигот по HbS, у гомозигот по HbS (0,3 % людей) эритроци-
ты в 100 % случаев имеют только HbS.
У таких пациентов серповидные эритроциты в крови разрушаются даже при 
нормальном РаО
2
. У них развивается тяжелая гемолитическая анемия, вплоть до ге-
молитических кризов. Такие больные погибают быстрее, они редко доживают 
до 40 лет.

---