Структура и функции белков и пептидов

С 
С 
С 
С 
С 
С 
О 
С 
22 
С 
20 
R–C –
O 
 
Рис. 13.1.
Структура эфира холестерола 
 
СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРОЛА 
de novo
 
 
1.
Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС. 
2.
ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро. 
3.
Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме (рис. 13.2). 
 

---

70 
 
Стадия 1. Восстановление 
Стадия 2. Образование изопреновой
единицы 
 
Рис. 13.2.
Синтез холестерола 
2
Стадия 1. Конденсация
 
-
ООС
-
СН
2
-
С
-
CН
2
-
С~SKoA
O
СH
3
ОН
CH
3
-
C~SKoA
O
CH
3
-
C
-
CH
2
-
C~SKoA
O
O
O
CH
3
-
C~SKoA
ацетил
-
КоА
ГМГ
-
КоА
А
синтаза
ГМГ-КоА
Ацетил
-
КоА
Ацетоаце
-
тил
-
КоА
Тиолаза
КоА
-
SH

---

71 
РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ХОЛЕСТЕРОЛА 
 
ГМГ-КоА-редуктаза
: синтез фермента затормаживается холестеролом; вариабель-
ность активности в течение дня; активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон; актив-
ность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования. Ингибиторы исполь-
зуются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мева-
кор, ловастатин). 
РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРОЛА В РАЗВИТИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА 
 
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса 
между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В центрах накопления холестеро-
ла формируются структуры — атеромы. Существует два фактора, которые вызывают дисба-
ланс в обмене холестерола: изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окис-
ление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В); неэффективное высвобождение 
холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП. Факторы, 
влияющие на уровень ЛПНП, и факторы, связанные с низким или высоким уровнем ХС 
ЛПВП у человека, представленные в таблицах 13.1 и 13.2 соответственно. 
Таблица 13.1 
Факторы, влияющие на уровень ЛПНП у человека 
Повышение ЛПНП 
Снижение ЛПНП 
Пол — у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе 
Старение
 
Новорожденные 
Насыщенные жиры в диете 
Полиненасыщенные жиры в диете 
Высокое потребление холестерина
 
Низкое потребление холестерина 
Диета с низким содержанием грубых волокнистых 
продуктов
 
Диета с высоким содержанием грубых волокнистых 
продуктов 
Потребление алкоголя 
Воздержание от алкоголя 
Беременность
 
Роды 
Ожирение
 
Потеря массы тела 
Диабет
 
Эффективное лечение диабета 
Гипотиреоз
 
Болезнь Кушинга
 
Уремия
 
Нефроз
 
Наследственные гиперлипидемии 
 
Таблица 13.2 
Факторы, связанные с низким или высоким уровнем ХС ЛПВП