I-
qaytarta’sir ko’rsatuvchipreparatlar:
fizostigminsalitsilat,
prozerin,
galantamingidrobromid.
II-
qaytmasta’sir
ko’rsatuvchi
preparatlar:
armin,
fosfakol,
fosfororganikbirikmalar.
Antixoliesteraz vositalarining atsetilxolinesterazani falajlashi fermentning
asetilxolin bilan bog’lanuvchi joylarida yuz beradi. Ba’zi bir preparatlar
anionva esteraz markazlar (prozerin) bilan bog’lansa, boshqalari faqat anion
(edrofoni) yoki faqat esteraz markaz (fosfor organik birikmalar) bilan
bog’lanadi. Bundan tashqari antixolinesteraz vositalarining asetilxolinesteraza
bog’lanishida gidrofob o’zaro ta’sirlar muhim rol o’ynaydi. Asetilxolinesteraz
vositalar asetilxolin gidroliziga to’sqinlik qilib, uning muskaringa va nikotinga
- 220 -
o’xshash ta’sirlarini uzaytiradi. M-xolinomimetik ta’sir birqator silliq muskullar
(ko’zning aylana va kipriksimon muskullari, bronxlar, MIT va boshqa
muskullar) ning tonusi va qisqarish aktivligini oshirishi bilan namoyon bo’ladi.
Antixolinesteraz vositalar terapevtik dozalarda bradikardiya chaqiradi,yurak
ishining pasaytiradi, yurakning o’tkazuvchi yo’llari bo’yicha impuls o’tishini
sekinlashtiradi, arterial bosim pasayadi.Yuqori dozalarda esa taxikardiya
chaqirishi mumkin (uni yurak qisqarishlari chastotasiga ta’siri, uning faqat M-
xolinoreseptorlarni qo’zg’alishlari bilan bog’liq bo’lmasdan, balki simpatik
gangliyalar xolinoreseptorlarini, buyrak usti bezi mag’iz moddasini va uzunchoq
miya markazini stimullash bilan ham bog’liq bo’ladi).Antixolinesteraz vositalar
xolinergik innervatsiyaga ega bo’lgan bezlarni (bronx, ovqat hazm qilish, ter va
boshqa bezlarni) sekretsiyasini kuchaytiradi.
Antixolinesteraz vositalarning nikotinsimon ta’siri nerv-mushak sistemasi
o’tkazuvchanligi va vegetativ gangliyalarda namoyon bo’ladi. Kichik dozalarda
antixolinesteraz vositalar skelet mushaklarida va vegetativ gangliyalarda
qo’zg’alishlar o’tishini osonlashtiradi, katta dozalarda esa susaytiruvxhi ta’sir
ko’rsatadi.
Antixolinesteraz vositalar kichik dozalarda MNS (elektroensefalogrammaning
disinxronizatsiyasi vujudga keladi, qator reflektor reaksiyalar vaqti qisqaradi)
nistimullaydi. Katta dozalarda,ayniqsa toksik dozalarda bu moddalar MNS ni
susaytiradi.
Antixolinesteraz vositalarni ko’zning ba’zi funksiyalariga, MIT va siydik
pufagining tonusi va motorikasiga, nerv-muskul o’tkazuvchanligiga va MNS ga
ta’sirlari tibbiyot amaliyotida katta ahamiyatga ega.
Antixolinesteraz vositalar ko’zga quyidagicha ta’sir ko’rsatadi: (ris.3.7.)
a) qorachiqni toraytiradi (mioz) bu rangdor pardada joylashganko’zning aylana
muskullaridagi M-xolinoreseptorlarni qo’zg’alishi va muskulning qisqarishi
bilan bog’liq;
- 221 -
b) ko’zni ichki bosimini pasaytiradi. Bu miozning natijasidir.Bunda rang parda
yupqalashadi, ko’zning oldingi kamerasi burchagi kattalshadi va buning
natijasida ko’zning ichki suyuqligi oqishi Fontan bo’shlig’idan Shlemov
kanaliga oqishi osonlashadi;
c)akkomadatsiya spazmini chaqiradi. Bu holatda modda ko’zning kipriksimon
muskuli M-xolinoreseptorlarini stimulyatsiyasi tufayli yuz beradi, chunki bu
yerda faqat xolinergik innervatsiya mavjud. Ko’zning aylana mushaklari
bo’shashi, ko’z gavharini qavariqligini oshiradi. Ko’z yaqin masofadan
ko’rishga moslashadi;
Antixolinesteraz vositalarning ko’zni ichki bosimini pasaytirishi glaukomani
davolashda keng qo’llaniladi. MIT motorikasiga antixolinesteraz vositalar
stimullovchi ta’sir ko’rsatadi. Siydik qopi muskullarining tonusi va qisqarish
aktivligi kuchayadi. Bu ta’sirlar ichak va qovuq atoniyasini bartaraf etish uchun
qo’llaniladi.
Antixolinesteraz vositalar nerv-mushak o’tkazuvchanligini osonlashtirganligi
sababli miosteniyada, shuningdek antidepolyarizatsiyalovchi (raqobat) turidagi
kuraresimon vositalarbilan zaharlanishda antagonist sifatida qo’llaniladi.
Preparatlarni tanlashda, ularni faolligi, zaxarliligi,dozasi,ta’sirini davomiyligi,
har-xil bar’erlardan o’tish qobiliyatiga axamiyat berish kerak. Glaukomani
davolashda prozerin (neostigmin metilsulfat), fizostigmin, armin ishlatiladi.
Galantamin bu maqsadda qo’llanilmaydi, chunki u konyuktivaga ta’sirlovchi
ta’sir ko’rsatib, konyuktivani shishiga olib keladi.
Rezorbtiv ta’siri uchun (miosteniyada, ichak va siydik pufagi atoniyalarida,
polimiyelitda antidepolyarizatsiyalovchi kuraresimon vositalarining antogonisti
sifatida) preparatlarning kam toksik vositalar prozerin va galantamin, kamroq
hollarda fizostigmin tanlanadi. Galantamin (nivalin) va fizostigmin (uchlamchi
amin) gemato ensefalik baryerdan o’tadi. Shuning sabablio’tkazilgan
polimiyelitning
qoldiq
asoratlarini
davolashda,qachonki
xoliner-gik
- 222 -
o’tkazuvchanlikni faqat periferiyada emas, balkiMNS daham aktivlashtirish
lozim bo’ganda, asosan galantamin qo’llaniladi.
Mavjud ma’lumotlar ko’ra, progressiyalanuvchi dementsiyani boshlang’ich
bosqichida (Altsgeymer rasalligida) keksalarda fizostigmin xotirani
yaxshilaydi. Bu maqsadda galantamin ham qo’llash mumkin.Rezorbtiv ta’siri
maqsadida piridostigmin bromid (mesti-non) va oksazil(ambenoniya
xlorid)qo’llash mumkin. Bular prozeringa nisbatan davomliroq ta’sir
ko’rsatadi.
Edrofoniy (tenzilon) juda qisqa muddat ta’sir ko’satadi va
antidepolyarizatsiyalovchimiorelaksantlar antoganisti sifatida ishlatiladi.
Ba’zan antixolinesteraz preparatlar bilan zaharlanish kuzatiladi. Bu
asosanorganizmda atsetilxolinni katta kontsentratsiyada to’lanishi,
yokixolinoretseptorlarning qo’zg’alishi bilan bog’liq. Kop hollarda
zaharlanish FOB (fosfor organic birikmalar)qo’llanilishi tu-fayli kuzatilishi
mumkin, chunki ilar yuqori darajadagi lipofillikka ega bo’lib, juda tez or-
ganizmga so’riladi va uzoq muddatga atsetilxolinesterazani faolsizlantiradi.
Fob bilan o`tkir zaharlanish vrachning kechiktirib bo`lmaydigan yordamini talab
qiladi. Eng birinchi qilinadigan ish FOBni tushgan joyidan chiqarib tashlash. Bu
teri yoki shilliq qavatlar bo`lsa, ularni 3-5% li natriy gidrokarbonat eritmasi
bilan tozalab yuvish lozim agar modda MIT ga tushsa me`da yuviladi, sifon
xuqna, adsorbsiyalovchi va surgi vositalar buyiriladi. intoksikatsiya simptomlari
yo`qolguncha bu tadbirlar bir necha marotaba takrorlanadi. Agar FOB qonga
so`rilgan bo`lsa uni siydik orqali chiqarilishini tezlashtirish lozim. Qonni
FOBdan tozalashning samarali usullariga gemosorbsiya gemodializ peritoneal
dializ kiradi. FOBdan o`tkir zaharlanishni davolashning muhim omillaridan biri
M-xolinoblokatorlar (atropine va atropinsimon moddalar) vaxolinesteraza
reaktevatorlaridan foydalanishdir. Ularga molekulasida oksim(-NOH) guruhini
tashkil qiluvchi bir qator birikmalar kiradi: dipiroksim (trimedoksimbromid,
TMV-4)izonitrozin. Ular atsetilxolinesteraza bilan bog`langan FOB qoldiqlari
- 223 -
bilan birikib fermentni erkin holatga o`tkazib, fiziologik aktivligini qayta
tiklaydi. Dipiroksim to`rtlamchi ammoniyli birikma bo`lib MNS dan yomon,
uchlamchi amin izonitrozin yaxshi o`tadi. Xolinesteraza reaktivatorlari
zaharlanishning ilk davrlarida qo`llanilganda yuqori ta`sirga ega bo`ladi.
Keyinroq esa ular faqat atsetilxolinning oz miqdorini qayta tiklaydi. Shuning
uchun FOB dan o`tkir zaharlanganda xolinesteraza reaktivatorlarini M-
xolinoblokatorlari bilan birga qo`llash yuqori samara beradi. Xolinesteraza
reaktivatorlari parenteral qo`llaniladi. Kerakli holatlarda ularni bir necha
marotaba qo`llash lozim. Bundan tashqari simptomatik davo choralarini qo`llash
lozim. Bemorni nafas olishini doimo tekshirib turish lozim. FOB so`lak
bezlarining gipersekratsiyasini yuzaga keltirganligi sababli og`iz bo`shlig`i,
traxea va bronxlarni so`lakdan tozalab turish lozim. Kerakli holatlarda sun`iy
nafas oldirish lozim. Psixomotor qo`zg`alishlarda aminozin, diazepam, natriy
oksibutirat va boshqa preparatlarni yuborish lozim.
Do'stlaringiz bilan baham: |