Генетика, геномика ва биотехнологиянинг замонавий муаммолари

ИНГИБИРОВАНИЕ ПРОТЕИНФОСФАТАЗЫ ПРОДИГИОСИН-
ПОДОБНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ДЛЯ ИХ 
МЕХАНИЗМОВ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ 
1,2
Солиев А.Б., 
1
Адылова А.Т., 
1
Абдурахмонов И.Ю. 
1
Центр Геномики и биоинформатики АН РУз 
111215, Узбекистан, Ташкентская обл., Кибрайский р-он, ул. Университетская, д. 2 
[e-mail] 
2
Туринский политехнический университет в г. Ташкенте 
100095, Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Кичик халка йули, д. 17 
Известно, что продигиосин-подобные соединения продуцируются 
различными видами бактерий, живущими как в почве, так и в водной среде. 
Эти соединения имеют широкий спектр фармакологических активностей, в 
том числе антибиотический, иммунодепрессивный и цитотоксические 
действия по отношению ко многим злокачественным опухолевым клеткам. 

---

Материалы конференции «Современные проблемы генетики, геномики и биотехнологии», 18 мая 2016г. 
45 
Некоторые молекулярные механизмы цитотоксичности этих соединений 
были 
идентифицированы 
в 
качестве 
причины 
вызываемого 
запрограммированной гибели клеток. Однако, полные механизмы действия 
остаются невыясненными, что требует более глубоких и точных 
исследований. 
Бактериальный 
штамм 
1020R, 
относящийся 
к 
семейству 
Pseudoalteromonas,
продуцирует продигиосин и его близкие аналоги. В 
общей сложности продуцируются семь соединений, отличающихся друг от 
друга по длине боковой алкильной группы. Для простоты названия эти 
соединения были обозначены как P-1, P-2, P-3, P4, P-5, P-6 и P-7. Мы 
обнаружили, что данные соединения проявляют цитотоксическую активность 
против различных лейкозных клеточных линий человека в клетках U937, 
K562 и HL60. 
Чтобы способствовать лучшему пониманию молекулярных механизмов 
цитотоксичности, мы изучили влияние вышеуказанных соединений на 
активность некоторых протеин-фосфатазных ферментов, которые известны 
как играющие существенную роль в внутриклеточной сигнальной 
трансдукции. В наших экспериментах эти соединения показали 
дозозависимые ингибирующие действия на активности протеин-фосфатазы 
2A (PP2A) и протеин-тирозинфосфатазы 1B (PTP1B). 
Были 
проведены 
дальнейшие 
исследования 
для 
изучения 
структурозависимой активности отдельных соединений, чтобы оценить 
наиболее влиятельное соединение на активность ферментов. По этой 
причине, сумма продигиосинов была выделена из бактерий и ее отдельные 
соединения были разделены сначала с помощью силика, а затем методом 
ODS- колоночной хроматографии. 
Сравнительные исследования отдельных соединений по ингибированию 
PTP1B показали, что активность фермента уменьшается по мере того, как 
длина цепи алкильной группы соединений в положении С-3 укорачивается. 
Так, соединение 2 (Р-2) проявляло самый высокий ингибирующий эффект на 

---

Материалы конференции «Современные проблемы генетики, геномики и биотехнологии», 18 мая 2016г. 
46 
активность фермента. Следует отметить, что в экспериментах не 
использовали Р-1 из-за его нестабильности, Р-3 из-за малых количеств, а Р-6 
был использован в смеси с незначительным количеством P-7 (около 5 ~ 7%) 
из-за сложности выделения этих двух соединений друг от друга. 
Эти результаты свидетельствуют о том, что протеин фосфатазы может 
быть вовлечен в цитотоксичности продигиосинов против злокачественных 
клеток.