Child Psychology and Psychiatry

Table 41.1
The 2D6 relative role in the
metabolism of common antidepressants.
Primarily
Substantially
Minimally
metabolized
metabolized
metabolized
by 2D6
by 2D6
by 2D6
Desipramine
Amitriptyline
Citalopram
Doxepine
Bupropion
Desvenlafaxine
Fluoxetine
Duloxetine
Escitalopram
Nortriptyline
Imipramine
Fluvoxamine
Paroxetine
Mirtazapine
Sertraline
Venlafaxine
Trazodone
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Approaches to intervention
THE CYTOCHROME P450 2D6 GENE
The cytochrome P 450 2D6 gene (
CYP2D6
) has
been studied for the last 30 years and is only one
of dozens of genes that can provide insight into the
response of a patient to a medication [3]. However,
the beginning of child psychiatric pharmacoge-
nomics emerged from the study of variations in
drug metabolism of 2D6 substrate medications.
For child psychiatrists, the testing of
CYP2D6
allows them to determine with a high degree of
certainty whether a particular child will be able
to tolerate a medication like paroxetine, fluoxe-
tine, atomoxetine, risperidone or haloperidol as a
consequence of their ability to metabolize these
medications.
The
CYP2D6
gene is located on the smallest
autosome, which is chromosome 22. Its chromo-
somal address is 22q, which indicates that it is
on the long arm of this short chromosome. It is
composed of 1491 nucleotides and has nine exons
that code for an enzyme with 497 amino acids. It
is one of the most highly variable genes that are
commonly genotyped. The more than 100 variants
are catalogued on the Karolinska Institute web-
site (http://www.cypalleles.ki.se/). Essentially, it is
possible to identify children who are either slow
metabolizers or fast metabolizers.