Child Psychology and Psychiatry

Ultra-rapid 2D6 substrate metabolizers
Children who have three or more active copies of
the 2D6 gene or who have two or more copies of the
upregulated alleles of
CYP2D6
have been demon-
strated to metabolize 2D6 substrates very quickly.
These children are usually unable to achieve ther-
apeutic serum levels of 2D6 substrate medications
at traditional doses. The demonstration of this
very rapid metabolism has been documented by
pharmacokinetic studies that have revealed signif-
icantly decreased drug exposure in patients with
ultra-rapid metabolism [6].
Child psychiatrists must also become aware of
the implications of the
CYP2D6
metabolic capacity
of the mothers of breastfed infants, as the mental
status of these infants can be dramatically affected
if these mothers take prodrugs like codeine. A
breastfeeding mother who is an ultra-rapid meta-
bolizer of 2D6 substrate medications will rapidly
metabolize codeine to morphine. Given that high
serum levels of morphine in the mother will result
in high levels of morphine in her breast milk,
her infant will become increasingly lethargic as a
consequence of nursing. A tragic case of an infant
who died as a consequence of morphine toxicity
was reported in the
Lancet
and has fortunately
led to much greater awareness of the value of
pharmacogenomic testing in pregnant women [7].
BEYOND CYP2D6
Given that there are many gene variations that
affect both drug metabolism and response, psy-
chiatric pharmacogenomic testing is increasingly
assessing variation in many relevant genes that
ultimately influence how a particular patient will
respond to a specific medication. It is increasingly
apparent that clinicians will need to systematically
review the implications of these gene variations for
the medications that they prescribe [2].
Currently, it is possible to order the geno-
typing of both drug-metabolizing enzyme genes
and key target genes such as the serotonin
transporter (
SLC6A4
) and the serotonin receptor
genes (
HTR2A, HTR2C
) to guide the selection
and dosing of psychotropic medications. Other