129
резистентны к пенициллинам и аминогликозидам. Однако применение комбинаций этих АБ
позволяет преодолеть вторичную резистентность бактерий. При выделении стрептококка с
МПК 5 мкг/мл и менее, применяют ванкомицин (1000 мг, 2 раз/сут внутривенно). В случае
выявления пенициллинчувствительных штаммов стрептококка, используют комбинацию
полусинтетических пенициллинов (оксациллин по 2-3 г и более, 4-6 раз/сут; ампициллин 500
мг, 4-6 раз/сут) с гентамицином (60-80 мг, 2-3 раз/сут внутривенно). При аллергии и (или)
развитии вторичной резистентности к пенициллину, используют ванкомицин (500 мг, 4 раз/сут
внутримышечно). В случае отсутствия положительного эффекта от указанных АБ в течение 3-5-
ти дней применяют ЦС 1-3-го поколения (цефалотин, цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон),
имипенем (500-750 мг, 2 раз/сут внутримышечно) (приложение 6).
При отсутствии эффекта
АБТ в течение 4-х недель, развитии септических осложнений, декомпенсации СН показано
хирургическое лечение.
Стафилококки - наиболее частые возбудители ИЭ современного течения. Золотистый
стафилококк, коагулазонегативные стафилококки в большинстве случаев резистентны к
пенициллину.
Однако
сохраняют
чувствительность
к
пенициллиназоустойчивым
полусинтетическим
пенициллинам.
При
выделении
эпидермального,
золотистого
стафилококка, резистентного к полусинтетическим пенициллинам, применяют ванкомицин
(500 мг, 4 раз/сут; 1000 мг, 2 раз/сут, в/в или в/м). Используют монотерапию или комбинацию с
аминогликозидами (гентамицин 60-80 мг, 2-3 раз/сут; амикацин 5 мг/кг, каждые 8 ч).
Применение ванкомицина (500 мг через 6 ч, в/м или в/в) с гентамицином (60-80 мг, 2-3 раз/сут)
оказывает выраженный клинический эффект из-за синергизма действия. Больным ИЭ,
вызванным метициллинрезистентным штаммом золотистого стафилококка, целесообразно
назначать ванкомицин (1000 мг через 12 ч, в/в).
Энтерококковый ИЭ развивается после операций на желудке и кишечнике,
органах
мочеотделения, длительной катетеризации мочевого пузыря. В 45 % случаев определяется
резистентность энтерококков к цефалоспоринам, полусинтетическим пенициллинам и
макролидам. Большинство штаммов энтерококков (Е. Faecalis, Е. Faecium) сохраняют
изолированную чувствительность к гентамицину, ванкомицину. Поэтому АБТ начинают с
внутривенного введения комбинации ампициллина (до 20 г/сут) с гентамицином (240 мг/сут).
При отсутствии эффекта от применения АБ в течение 3-5-ти дней и (или) аллергии к
пенициллину проводят внутривенное введение ванкомицина (0,5 г, 4 раз/сут) с гентамицином
(80 мг, 3 раз/сут) в течение 4-5-ти недель. В случае резистентности к гентамицину (МПК более
2000 мкг/мл) АБТ бесперспективна, показано хирургическое лечение.
При проведении антибактериальной терапии ИЭ, вызванного грамотрицательными
бактериями, эффективно использование ЦС 1-3-го поколения (цефалотин, цефазолин,
цефотаксим по 8 г/сут; цефтриаксон - 6 г/сут) с гентамицином (5-6 мг/кг/сут) в течение 6-8-ми
недель. Грибковый эндокардит чаще вызывают грибы рода Candida и Aspergillus.
Для его
лечения используют амфотерицин В (1 и более мг/кг/сут) в сочетании с флуцитозином (150
мг/кг/сут) или флуконазолом (200-400 мг/кг/сут). Грибковый эндокардит плохо поддаѐтся АБТ,
в большинстве случаев требуется проведение хирургического лечения.
До получения результатов бактериологического исследования крови и (или) при
отрицательных результатах исследования проводят эмпирическую АБТ (приложения 1, 2). Еѐ
содержание и продолжительность определяется вариантом клинического течения,
выраженностью лихорадки и характером осложнений. Эффективность лечения устанавливается
по клинико-лабораторным признакам активности инфекционного процесса. Выбор АБ
проводится на основании анализа структуры положительной гемокультуры современного ИЭ и
возможных входных ворот инфекции. Продолжительность эмпирической АБТ составляет от 4-х
до 8-ми недель. Достижение выраженного клинического эффекта - определяющий временной
фактор АБТ.
При ОИЭ с внезапным повышением температуры тела до 39,5-42ºС, потрясающими
ознобами, иррегулярной лихорадкой, артромиалгиями, профузным потом, увеличением ЧСС до
136, значительным похуданием, гепатоспленомегалией, частым развитием септических и
эмболических осложнений, эмпирическую АБТ начинают с применения комбинации 2-3-х АБ
из группы ЦС 1-3-го поколения (цефалотин, цефазолин, цефотаксим - 6-8 г/сут; цефтриаксон - 4
130
г/сут) и (или) АБ резерва (имипенем - 4 г/сут, карбапенем - 3 г/сут, ванкомицин - 2-4 г/сут,
ципрофлоксацин - до 4-5 г/сут). Лечение продолжают 6-8 недель до выраженного клинического
эффекта.
У больных ПИЭ с повышением температуры тела до 38-40ºС, гипертермической
лихорадкой, выраженной потливостью, ознобом, артромиалгиями, спленомегалией,
частым
развитием иммуннокомплексных поражений органов начинают эмпирическую АБТ 2-мя АБ
синергидного действия. Используют ампициллин (12-16 г/сут) с гентамицином (2-2,5 мг/кг/сут)
или ванкомицина (2-4 г/сут) с гентамицином (2-2,5 мг/кг/сут) в течение 4-6-ти недель. При
отсутствии клинического эффекта в течение 2-3-х дней, назначают два-три препарата из группы
ЦС 1-3-го поколения (цефалотин, цефазолин, цефотаксим - 6-8 г/сут; цефтриаксон - 4 г/сут) и
один АБ резерва (имипенем - 4 г/сут, карбапенем - 3 г/сут, ванкомицин - 2-4 г/сут). Лечение
продолжают 4-6 недель.
Лечение больных ЗИЭ, в клинической картине которых присутствуют субфебрильная
лихорадка, озноб, увеличение ЧСС до 110-115, начинают с применения 2-х АБ: ампициллина
(12-14 г/сут) или бензилпенициллина (18-20 млн ЕД/сут) с гентамицином (1-2 мг/кг/сут) в
течение 4-х недель. При отсутствии клинического эффекта в течение 2-3-х дней назначают ЦС
(цефтриаксон - 2-4 г/сут, цефотаксим - 4-6 г/сут) в течение 4-6 недель.
Эмпирическую АБТ рационально проводить ЦС 1-3-го поколения и АБ резерва. Этот
подход позволяет преодолеть резистентность бактерий к АБ, добиться в 85-90 % случаев
клинико-бактериологической ремиссии болезни. Содержание алгоритмов эмпирической АБТ
определяется вариантом течения ИЭ, резистентностью бактерий к АБ. При ОИЭ с выраженным
инфекционно-токсическим синдромом, частым развитием септических и эмболических
осложнений, эффективно использование сочетания 2-3-х АБ из группы ЦС 1-3-го поколения и
1-го АБ резерва (имипенем, карбапенем, ванкомицин). У
больных ПИЭ с умеренно
выраженным инфекционно-токсическим синдромом, иммунокомплексным поражением органов
эффективно применение 2-х АБ синергидного действия (ампициллина с амикацином,
ванкомицина с амикацином). В случае отсутствия клинического эффекта в течение 3-5-ти дней
используют схему АБТ острого ИЭ в течение 4-6-ти недель. Эмпирическую АБТ затяжного
варианта ИЭ начинают с применения комбинации ампициллина с амикацином (пенициллина с
амикацином). При отсутствии эффекта в течение 3-5-ти дней применяют ЦС (цефтриаксон,
цефотаксима) в течение 4-х недель.
В случае адекватной АБТ клинический эффект наступает в среднем через 2-3-х суток.
Критериями эффективной АБТ являются: улучшение общего состояния больных в первые 48-72
часа лечения, появление аппетита, уменьшение астении, исчезновение ознобов, потливости,
лихорадки. В конце первой недели исчезают или значительно снижаются температура тела,
ознобы, петехии, эмболические проявления, прекращается снижение гемоглобина, замедляется
СОЭ, определяется стерильная гемокультура. В конце 2-3-й недели нормализуется
лейкоцитарная формула крови, существенно замедляется СОЭ, уменьшаются размеры печени,
селезѐнки, нормализуются показатели острофазовых реакций,
уменьшаются проявления
мочевого синдрома. В конце 4-6-й недели СОЭ достигает 10-20 мм/час, происходит
нормализация показателей протеинограммы, крови, размеры печени и селезѐнки возвращаются
к обычным, исчезают васкулиты, ТЭО. В случае отсутствия этих признаков проводят
коррекцию дозы или замену АБ.
Эффективность АБТ зависит от возраста пациента, продолжительности заболевания,
величины, локализации и подвижности МВ, изменений иммунной системы, вида бактерий.
Смертность от ИЭ, вызванного стафилококком, остаѐтся высокой и составляет 60-90 %.
Причина - развитие резистентности к АБ. Различают первичную, вторичную резистентность.
При первичной резистентности использование АБ не вызывает ремиссии болезни (синегнойная
палочка, грамотрицательные бактерии, грибы). Чаще встречается
вторичная резистентность,
при которой есть положительный первоначальный эффект от АБТ.
Формирование вторичной резистентности определяется несвоевременным лечением,
видовым составом микрофлоры (золотистый стафилококк, грамотрицательные бактерии,
грибы), изменениями иммунитета (дефицит Т-системы иммунитета, фагоцитоза) у лиц
пожилого возраста, наркоманов, пациентов с хроническим гемодиализом. Вторичную